319460-85-0

• 常用中文名：阿西替尼
• 常用英文名：Axitinib
• CAS号：319460-85-0
• 分子式：C₂₂H₁₈N₄OS
• 分子量：386.470
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-08-05 10:10:22
• 更新时间：2024-01-06 18:58:57
• Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3, PDGFRβ 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。

名称

• 中文名: 阿西替尼
• 英文名: axitinib
• 中文别名: 阿昔替尼; N-甲基-2-((3-((1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1H-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺
• 英文别名: N-Methyl-2-({3-[(E)-2-(2-pyridinyl)vinyl]-1H-indazol-6-yl}sulfanyl)benzamide; Benzamide, N-methyl-2-[[3-[(E)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]-; UNII-C9LVQ0YUXG; Inlyta; Benzamide, N-methyl-2-[[3-[(1E)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]-; 10mg; Axitinib (usan); N-Methyl-2-({3-[(E)-2-(pyridin-2-yl)vinyl]-1H-indazol-6-yl}sulfanyl)benzamide; AG-013736 N-Methyl-2-((3-((1E)-2-(pyridin-2-yl)ethenyl)-1H-indazol-6-yl)sulfanyl)benzamide; Axtinib; AVERMECTINB; Axitinib; N-methyl-2-({3-[(E)-2-(pyridin-2-yl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl}sulfanyl)benzamide; [14C]-Axitinib

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 668.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 213-215ºC
• 分子式: C₂₂H₁₈N₄OS
• 分子量: 386.470
• 闪点: 358.3±31.5 °C
• 精确质量: 386.120117
• PSA: 95.97000
• LogP: 4.15
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.728
• 储存条件: -20°C Freezer
• 水溶解性: 水溶性：不溶；极微溶：乙醇

生物活性

• 描述: Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3, PDGFRβ 的 IC50 值分别为4,20,4,2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR1:0.1 nM (IC50)

  VEGFR2:0.2 nM (IC50)

  VEGFR3:0.1 nM (IC50)

  PDGFRβ:1.6 nM (IC50)

• 体外研究: Axitinib(AG-013736)是VEGFR 1至3的有效选择性抑制剂。在转染或内源性RTK表达细胞中,Axitinib有效阻断生长因子刺激的VEGFR-2和VEGFR-3磷酸化,平均IC50值为0.2和分别为0.1至0.3nM。针对VEGFR-1的细胞活性为1.2nM(在2.3％牛血清白蛋白存在下测量),相当于基于Axitinib的蛋白质结合的~0.1nM的绝对IC 50。在Flk-1转染的NIH-3T3细胞中针对鼠VEGFR-2(Flk-1)的效力为0.18nM,类似于其人同源物的效力。 Axitinib对密切相关的III型和V型RTK显示高出约8至25倍的IC50,包括PDGFR-β(1.6 nM),KIT(1.7 nM)和PDGFR-α(5 nM);纳摩尔浓度的阿西替尼阻断PDGF BB介导的人胶质瘤U87MG细胞(PDGFR-β阳性)迁移但不增殖[2]。
• 体内研究: 与对照肿瘤相比,单次口服剂量的阿西替尼(100mg/kg)显着抑制鼠VEGFR-2磷酸化长达7小时。 Axitinib迅速抑制VEGF诱导的小鼠皮肤血管通透性;抑制作用呈剂量依赖性,与小鼠的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的EC 50为0.46nM。在没有外源性VEGF-A刺激的MV522荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。 Axitinib抑制小鼠中人异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小,模型类型或植入部位如何,Axitinib都会产生剂量依赖性生长延迟[2]。
• 细胞实验: 在1％FBS（HUVEC）或0.1％FBS（肿瘤细胞）存在下使内皮细胞或肿瘤细胞饥饿18小时。加入阿西替尼并将细胞在1mM Na 3 VO 4存在下于37℃温育45分钟。将适当的生长因子加入细胞中，5分钟后，用冷PBS冲洗细胞，并在裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物中裂解。将裂解物与免疫沉淀抗体一起在4℃下孵育过夜的蛋白质。将抗体复合物与蛋白A珠缀合，并通过SDS-PAGE分离上清液[2]。
• 动物实验: 小鼠和大鼠[2]给予具有M24met异种移植肿瘤（400-600mm 3）的小鼠单剂量的阿西替尼或对照（0.5％羧甲基纤维素/ H 2 O）。收集血液和肿瘤组织样品用于药代动力学和VEGFR-2测量。使用Bradford比色测定法测定肿瘤组织中的总蛋白质浓度。给6日龄Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射两次Axitinib（30mg / kg）。处死动物，收集视网膜并裂解，并进行免疫沉淀/免疫印迹实验。 ECL-Plus用于检测，使用Alpha Imager 8800进行光密度分析。
• 参考文献:

  [1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8.

  [2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83

  [3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Axitinib 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 AG-013736 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 急性水生毒性 (类别 1) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H400对水生生物毒性极大。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P273避免释放到环境中。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P330漱口。 P391收集溢出物。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : AG-013736 别名 : C22H18N4OS 分子式 : 386.47 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Axitinib <=100% 化学文摘登记号(CAS319460-85-0 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 一定要避免排放到周围环境中。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 不适用 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 长期或反复接触导致个别人过敏反应 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 对水生生物毒性极大。 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 3077国际海运危规: 3077国际空运危规: 3077 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Axitinib) 国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Axitinib) 国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Axitinib) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 9国际海运危规: 9国际空运危规: 9 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 是国际海运危规国际空运危规: 是 海洋污染物（是/否）: 是 14.6 对使用者的特别提醒 进一步信息 危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS 标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3), 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07, GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H400
• 警示性声明: P273
• 危害码 (欧洲): Xn,N
• 风险声明 (欧洲): 22-50/53
• 安全声明 (欧洲): 60-61
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII
• 海关编码: 2933990090

上下游产品

上游产品  2
100-69-6 885126-34-1
下游产品  0

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%