905281-76-7

• 常用中文名：GDC-0879
• 常用英文名：GDC-0879
• CAS号：905281-76-7
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量：334.372
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 乙基吡啶
• 发布时间：2018-12-28 05:43:39
• 更新时间：2024-01-02 10:35:40
• GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,IC50 为 0.13 nM。

名称

• 中文名: 2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟
• 英文名: gdc-0879
• 英文别名: GDC-0879; 2-{4-[(1E)-1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-1-yl}ethanol; 1H-Inden-1-one, 2,3-dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-, oxime, (1E)-; 2,3-Dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-inden-1-one oxime

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 562.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.372
• 闪点: 294.0±30.1 °C
• 精确质量: 334.142975
• PSA: 83.53000
• LogP: 1.12
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.705
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,IC50 为 0.13 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  B-Raf:0.13 nM (IC50)

• 体外研究: GDC-0879也抑制pERK,IC50为63 nM [1]。 GDC-0879代表了一种新的有效和选择性B-Raf抑制剂,正被评估为潜在的抗肿瘤剂。 GDC-0879在V600E B-Raf突变细胞系中显示出对Raf/MEK/ERK信号传导途径的有效抑制,其中低细胞pMEK1抑制IC50估计分别在A375黑素瘤和Colo205结肠癌细胞中为59和29nM [2]。
• 体内研究: 在小鼠MCT中口服施用15,25,50,100和200mg/kg后,GDC-0879的药代动力学参数估计如下：ka = 8.20h -1,ke = 0.59h -1,表观体积分布= 6.19 L/kg [2]。
• 细胞实验: 使用A375和Colo205细胞测定GDC-0879对pMEK抑制的体外IC 50估计。简言之，将A375或Colo205细胞与一系列GDC-0879浓度（0.5nM至6.75μM）孵育25分钟。裂解细胞，裂解物在16,100g离心30分钟，测定总蛋白水平。酶联免疫吸附测定试剂盒用于测定96孔格式的pMEK1和总MEK1蛋白水平。一式两份地分析样品，每孔20μg蛋白质。使用用重组pMEK1或MEK1测定的标准曲线，将450nm处获得的光密度转换为每毫升（对于pMEK1）或毫微克/毫升（对于总MEK1）的单位。然后将pMEK1 /总MEK1比率计算为每纳克单位。使用GraphPad Prism 4.02版[2]通过非线性回归估计pMEK1抑制的IC50估计值。
• 动物实验: 小鼠[2]雌性无胸腺nu / nu小鼠（体重25-28g）口服剂量为15,25,50,100和200mg / kg GDC-0879。在给药后0.5,1,2,4,8和24小时通过心脏穿刺（末端收集）收集血液样品（~1mL）到含有K2EDTA抗凝血剂的管中。收集后立即将血液与K2EDTA混合并储存在冰上。在30分钟内，将血液样品在4℃下以约1000至1500g离心5分钟，并收获血浆。将血浆样品储存在-80°C直至分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Hansen JD, et al. Potent and selective pyrazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 15;18(16):4692-5.

  [2]. Wong H, et al. Pharmacodynamics of 2-[4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-ol (GDC-0879), a potent and selective B-Raf kinase inhibitor: understanding relationships between systemic concentrations, phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1 inhibition, and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr;329(1):360-7.