前往化源商城
入驻化源商城

GDC-0879

更新时间:2024-01-02 10:35:40

GDC-0879结构式
GDC-0879结构式
品牌特惠专场
常用名 GDC-0879 英文名 GDC-0879
CAS号 905281-76-7 分子量 334.372
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 562.6±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H18N4O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 294.0±30.1 °C

 GDC-0879用途


GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,IC50 为 0.13 nM。

 GDC-0879名称

中文名 2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟
英文名 gdc-0879
英文别名 更多

 GDC-0879生物活性

描述 GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,IC50 为 0.13 nM。
相关类别
靶点

B-Raf:0.13 nM (IC50)

体外研究 GDC-0879也抑制pERK,IC50为63 nM [1]。 GDC-0879代表了一种新的有效和选择性B-Raf抑制剂,正被评估为潜在的抗肿瘤剂。 GDC-0879在V600E B-Raf突变细胞系中显示出对Raf/MEK/ERK信号传导途径的有效抑制,其中低细胞pMEK1抑制IC50估计分别在A375黑素瘤和Colo205结肠癌细胞中为59和29nM [2]。
体内研究 在小鼠MCT中口服施用15,25,50,100和200mg/kg后,GDC-0879的药代动力学参数估计如下:ka = 8.20h -1,ke = 0.59h -1,表观体积分布= 6.19 L/kg [2]。
细胞实验 使用A375和Colo205细胞测定GDC-0879对pMEK抑制的体外IC 50估计。简言之,将A375或Colo205细胞与一系列GDC-0879浓度(0.5nM至6.75μM)孵育25分钟。裂解细胞,裂解物在16,100g离心30分钟,测定总蛋白水平。酶联免疫吸附测定试剂盒用于测定96孔格式的pMEK1和总MEK1蛋白水平。一式两份地分析样品,每孔20μg蛋白质。使用用重组pMEK1或MEK1测定的标准曲线,将450nm处获得的光密度转换为每毫升(对于pMEK1)或毫微克/毫升(对于总MEK1)的单位。然后将pMEK1 /总MEK1比率计算为每纳克单位。使用GraphPad Prism 4.02版[2]通过非线性回归估计pMEK1抑制的IC50估计值。
动物实验 小鼠[2]雌性无胸腺nu / nu小鼠(体重25-28g)口服剂量为15,25,50,100和200mg / kg GDC-0879。在给药后0.5,1,2,4,8和24小时通过心脏穿刺(末端收集)收集血液样品(~1mL)到含有K2EDTA抗凝血剂的管中。收集后立即将血液与K2EDTA混合并储存在冰上。在30分钟内,将血液样品在4℃下以约1000至1500g离心5分钟,并收获血浆。将血浆样品储存在-80°C直至分析[2]。
参考文献

[1]. Hansen JD, et al. Potent and selective pyrazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 15;18(16):4692-5.

[2]. Wong H, et al. Pharmacodynamics of 2-[4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-ol (GDC-0879), a potent and selective B-Raf kinase inhibitor: understanding relationships between systemic concentrations, phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1 inhibition, and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr;329(1):360-7.

 GDC-0879物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 562.6±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H18N4O2
分子量 334.372
闪点 294.0±30.1 °C
精确质量 334.142975
PSA 83.53000
LogP 1.12
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.705
储存条件 -20℃

 GDC-0879英文别名

GDC-0879
2-{4-[(1E)-1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-1-yl}ethanol
1H-Inden-1-one, 2,3-dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-, oxime, (1E)-
2,3-Dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-inden-1-one oxime
品牌现货直购
推荐供应商:




查看所有供应商和价格请点击:

GDC-0879生产厂家

GDC-0879价格