68247-85-8

• 常用中文名：派来霉素
• 常用英文名：N1-[3-[(1-Phenylethyl)amino]propyl]bleomycinamide
• CAS号：68247-85-8
• 分子式：C₆₁H₈₈N₁₈O₂₁S₂
• 分子量：1473.589
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-09-22 08:35:21
• 更新时间：2024-01-05 14:32:12
• Peplomycin(博莱霉素PEP；Pepleomycin)是博莱霉素(HY-108345)的抗生素类似物,具有高抗肿瘤作用和较少的肺毒性。Peplomycin诱导大鼠口腔鳞癌细胞系SSCKN细胞凋亡和肺纤维化[1][2][3][4]。

名称

• 中文名: 派来霉素
• 英文名: peplomycin
• 中文别名: 培普利欧霉素; (S)-N^^-(1-苯基乙基)博莱霉素A2'-B
• 英文别名: PLM; N1-[3-[[(S)-a-Methylbenzyl]amino]propyl]bleomycinamide; NK-631{PEP; Peplocin; Bleomycin PEP; Pepleocine; Pepreomycin; (2R,3S,4S,5R,6R)-2-{[(2R,3S,4S,5S,6S)-2-[2-{[(6-Amino-2-{3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl}-5-methyl-4-pyrimidinyl)carbonyl]amino}-3-{[3-hydroxy-5-({3-hydroxy-1-oxo-1-[(2-{4-[(3-{[(1S)-1-phenylethyl]amino}propyl)carbamoyl]-2,4'-bi-1,3-thiazol-2'-yl}ethyl)amino]-2-butanyl}amino)-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6; Pepleomycin; PEP-Bleomycin; 3((S)-1'-Phenylethylamino)-propylaminbleomycin; N1-[3-[(1-Phenylethyl)amino]propyl]bleomycinamide

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₆₁H₈₈N₁₈O₂₁S₂
• 分子量: 1473.589
• 精确质量: 1472.581299
• PSA: 695.58000
• LogP: 0.00
• 折射率: 1.689
• 储存条件: 库房通风低温干燥
• 稳定性:

  硫酸培洛霉素(Peplomycin Sulfate)：C61H88N18O21 S2?H2SO4。[70384-29-1]。淡黄色无定形粉末，熔点196-198℃。有吸湿性。对自然光不稳定。溶于水、甲醇、乙酸、二甲亚砜或二甲基甲酰胺，微溶于二氧六环，不溶于乙酸乙酯、丙酮、乙醚或苯。在密封容器中，37℃可稳定3个月，50℃可稳定6个星期，室温可稳定30个月。[α] ₄₃₆²⁵-2.0°(C=l，水)。pKa 2.9，4.8，7.4，9.0。急性毒性LD₅₀雄大鼠，雄小鼠，雌小鼠(mg/kg)：234，88，80皮下注射；208，85，77腹腔注射；245，51，45静脉注射。

生物活性

• 描述: Peplomycin(博莱霉素PEP；Pepleomycin)是博莱霉素(HY-108345)的抗生素类似物,具有高抗肿瘤作用和较少的肺毒性。Peplomycin诱导大鼠口腔鳞癌细胞系SSCKN细胞凋亡和肺纤维化[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Peplomycin(0-100μM；30 h)以剂量依赖性方式抑制人口腔鳞癌细胞系SSCKN和SCCTF细胞[3]。Peplomycin(1μM和10μM；30 h)导致细胞内染色质的核分裂和浓缩,并诱导细胞凋亡[3]。Peplomycin(5 mg/mL；7 d)通过将成纤维细胞分化为α-SMA阳性MF,诱导从盐水注射大鼠(N-Fib)分离的肺纤维化[4]。细胞活力测定[3]细胞系：SSCKN和SCCTF细胞浓度：0、1、5、10、50和100μM孵育时间：30小时结果：在50μM以下,细胞活力呈剂量依赖性降低,分别为对照组的38%和30%。
• 体内研究: Peplomycin(5 mg/kg；每日一次)诱导大鼠肺成纤维细胞为肌成纤维细胞(MF),而胸膜附近的肺周围显示出晚期纤维化,伴有少量α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性MF,其超微结构具有丰富的微丝和细胞器[4]。

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : EC5991700 CHEMICAL NAME : Bleomycinamide, N(sup 1)-(3-((1-phenylethyl)amino)propyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 68247-85-8 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C61-H88-N18-O21-S2 MOLECULAR WEIGHT : 1473.79 WISWESSER LINE NOTATION : T6OTJ BQ CQ DOVZ EQ FO- CT6OTJ DQ EQ FQ BOY- DT5M CNJ&YMV- DT6N CNJ BY1VZM1YZVZ E1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 51 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 80 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - irritability Related to Chronic Data - death MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA damage TEST SYSTEM : Rodent - hamster Ovary DOSE/DURATION : 25 mg/L REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 38,1257,1985

制备

方法1：合成法。下列博来霉素的游离酸的铜盐和N-(1-苯基乙基)丙二胺在二甲基甲酰胺中，在环己基碳化二亚胺存在下反应，可得培洛霉素。

方法2：发酵法。往轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)ATCCl5003菌株的发酵液中，加入N-(1-苯基乙基)丙二胺，进行发酵培养。培养液的滤液以Amberlite IRC-50(H⁺型)离子交换树脂进一步纯化，得到培洛霉素。