459789-99-2

• 常用中文名：奥贝胆酸
• 常用英文名：Obeticholic acid
• CAS号：459789-99-2
• 分子式：C₂₆H₄₄O₄
• 分子量：420.625
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 利胆药
• 发布时间：2018-07-14 09:55:27
• 更新时间：2024-01-01 23:19:32
• INT-747是有效,选择性的法尼醇X受体 (FXR) 激动剂, EC50 值为99 nM。

名称

• 中文名: 6-乙基鹅去氧胆酸
• 英文名: (4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• 中文别名: 奥贝胆酸
• 英文别名: 6α-ethyl-chenodeoxycholic acid; Cholan-24-oic acid, 6-ethyl-3,7-dihydroxy-, (3α,5β,6α,7α,8ξ)-; 6alpha-Ethyl-chenodeoxycholic acid; Obeticholic acid; 1osv; 6-Ethylchenodeoxycholic acid; INT-747; (3α,5β,6α,7α,8ξ)-6-Ethyl-3,7-dihydroxycholan-24-oic acid; UNII-0462Z4S4OZ; 6-ECDCA; OCA; CHC

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 562.9±25.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₄₄O₄
• 分子量: 420.625
• 闪点: 308.3±19.7 °C
• 精确质量: 420.323975
• PSA: 77.76000
• LogP: 5.68
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±3.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.530
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: INT-747是有效,选择性的法尼醇X受体 (FXR) 激动剂, EC50 值为99 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  EC50: 99 nM (FXR)

• 体外研究: 6-ECDCA增加大鼠肝细胞中FXR调节基因的表达[1]。 INT-747可降低肝脏JNK-1和JNK-2的表达[2]。 INT-747(256μg/ mL)显示在所有测试菌株中细菌生长的完全抑制。 INT-747加入暴露于IFN-γ的Caco-2细胞肠上皮细胞后,肠道通透性不受影响[3]。
• 体内研究: 6-ECDCA(10mg/kg /天)完全恢复由E217α诱导的胆汁淤积。施用6-ECDCA通过增加β-MCA和TCDCA和TDCA的相对丰度来部分地防止E217α引起的总胆汁酸输出受损[1]。 INT-747(10 mg/kg)和HS可增加动物的肺充血.INT-747不能改善HS喂养动物的肾脏病理[2]。 INT-747(5mg/kg)显着增加BDL大鼠的存活率。经INT-747处理的BDL大鼠表现出闭孔紧密连接蛋白-1表达的显着选择性回肠增加。在INT-747处理的BDL大鼠中,ZO-1的回肠表达显着上调[3]。
• 动物实验: 最初，将所有动物（6周龄）置于标准啮齿动物饮食中一周。收集基线血液和尿液样品，并在分组动物之前测量基础血压（BP）。随后，将动物随机分为低（LS; n = 9）或高盐（HS）饮食组。通过每日高盐饮食喂养在HS组中诱导高血压，并且该组被细分为接受两剂INT-747中的一种：低剂量（10mg / kg /天; n = 15）或高剂量（30mg）在1％甲基纤维素中; / kg /天; n = 15）;或每天口服（1％甲基纤维素在蒸馏水中; n = 15），每天口服6周。同时，LS组也接受1％甲基纤维素。如下所述，在研究期间每周测量BP。
• 参考文献:

  [1]. Fiorucci S, et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):604-12.

  [2]. Ghebremariam YT, et al. FXR agonist INT-747 upregulates DDAH expression and enhances insulin sensitivity in high-salt fed Dahl rats. PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e60653.

  [3]. Verbeke L, et al. The FXR Agonist Obeticholic Acid Prevents Gut Barrier Dysfunction and Bacterial Translocation in Cholestatic Rats. Am J Pathol. 2015 Feb;185(2):409-19.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi