122647-31-8

• 常用中文名：伊布利特
• 常用英文名：IBUTILIDE
• CAS号：122647-31-8
• 分子式：C₂₀H₃₆N₂O₃S
• 分子量：384.57600
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗心律失常药
• 发布时间：2018-06-28 09:13:25
• 更新时间：2024-01-02 16:29:27
• 伊布利特(U70226E游离碱基)是一种延长抗心律失常作用的动作电位,是AT-1细胞中快速激活延迟整流钾电流(IKr)的有效阻滞剂[1]。

名称

• 中文名: 伊布利特
• 英文名: ibutilide
• 中文别名: (±)-N-[4-[4-(乙基庚基胺)-1-羟基丁基]苯基]甲磺酰胺
• 英文别名: MFCD01715410

物化性质

• 密度: 1.099g/cm3
• 沸点: 522.4ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₀H₃₆N₂O₃S
• 分子量: 384.57600
• 闪点: 269.7ºC
• 精确质量: 384.24500
• PSA: 78.02000
• LogP: 5.31780
• 蒸汽压: 9.71E-12mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：109.43

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：349.8

  3、 等张比容（90.2K）：904.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：44.7

  5、 极化率（10-24cm3）：43.38

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:14

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积78

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:443

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：结晶

  2.熔点（ºC）：从丙酮结晶，熔点117～119℃。

生物活性

• 描述: 伊布利特(U70226E游离碱基)是一种延长抗心律失常作用的动作电位,是AT-1细胞中快速激活延迟整流钾电流(IKr)的有效阻滞剂[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 体外研究: 伊布利特是一种有效的IKr阻滞剂,在心房肿瘤心肌细胞(at-1)细胞中,EC50值为20 nM+20 mV。伊布利特在表达HERG+MDR1*1的细胞中阻断IKr的程度与单独表达HERG的细胞相同(IC50:22.5±0.9 vs 27.4±2.5 nM)。然而,表达MDR1*7的细胞对伊布利特表现出明显的耐药性(IC50：105.3±1.42 nM vs 27.4±2.5 nM)[2]。
• 体内研究: 伊布利特在体外和体内延长心脏复极[1]。伊布利特注射液(累积给药三个剂量,分别为0.01、0.02和0.05 mg/kg静脉注射,每10分钟一次)会导致多形性和单形性非持续性室性心动过速[3]。动物模型：15只成年杂种狗,雌雄各半【1】剂量：0.01、0.02和0.05 mg/kg给药：输注结果：充血性心力衰竭(CHF)组与对照组相比,伊布利特(0.01 mg/kg)延长90%(APD90)时的动作电位持续时间显著延长。在0.01 mg/kg浓度的CHF患者中,观察到左-右心室APD90的离散度增加,但在对照组中没有观察到。
• 参考文献:

  [1]. Ibutilide, a methanesulfonanilide antiarrhythmic, is a potent blocker of the rapidly activating delayed rectifier K+ current (IKr) in AT-1 cells. Concentration-, time-, voltage-, and use-dependent effects. Circulation. 1995 Mar 15;91(6):1799-806.

  [2]. B F McBride, et al. Influence of the G2677T/C3435T haplotype of MDR1 on P-glycoprotein trafficking and Ibutilide-induced block of HERG. Pharmacogenomics J. 2009 Jun;9(3):194-201.

  [3]. S S Chugh, et al. Altered response to Ibutilide in a heart failure model. Cardiovasc Res. 2001 Jan;49(1):94-102.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R22

制备

4-(4-甲磺酰氨基苯基)-4-羰基乙酸溶于二甲基甲酰胺，搅拌下加入1-羟基苯并三唑和二环己基碳化二亚胺，再加入N-乙基正庚胺，得到的化合物经还原得到伊布利特。