344413-67-8

• 常用中文名：Lesogaberan
• 常用英文名：Lesogaberan
• CAS号：344413-67-8
• 分子式：C₃H₉FNO₂P
• 分子量：141.08100
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 GABA受体
• 发布时间：2017-10-29 03:14:46
• 更新时间：2024-01-11 13:33:38
• Lesogaberan (AZD-3355) 是一种有效的选择性 GABAB 受体激动剂,对人重组 GABAB 受体的 EC50 为 8.6 nM。对大鼠脑 GABAB 和 GABAA 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 5.1 nM 和 1.4 μM。

名称

• 英文名: [(2R)-3-amino-2-fluoropropyl]phosphinic acid
• 英文别名: Lesogaberan [INN]; (2R)-3-Amino-2-fluoropropylphosphinic acid; UNII-4D6Q6HGC7Z

物化性质

• 分子式: C₃H₉FNO₂P
• 分子量: 141.08100
• 精确质量: 141.03500
• PSA: 86.79000
• LogP: 0.45050

生物活性

• 描述: Lesogaberan (AZD-3355) 是一种有效的选择性 GABAB 受体激动剂,对人重组 GABAB 受体的 EC50 为 8.6 nM。对大鼠脑 GABAB 和 GABAA 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 5.1 nM 和 1.4 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
• 靶点:

  Ki: 5.1±1.2 nM (rat GABAB), 1.4±0.3 μM (rat GABAA)[1]EC50: 8.6±0.77 nM (human GABAB receptor)[1]

• 体外研究: Lesogaberan(3-30nm)促进人胰岛细胞体外增殖[2]。细胞增殖实验[2]细胞系：人胰岛细胞浓度：3、10、30nm孵育时间：4d结果：3 nM具有较小但不显著的促增殖作用,而高剂量(10、30 nM)的处理导致增殖比单独培养基中的胰岛增加2-3倍。
• 体内研究: Lesogaberan(AZD3355)对重组人GABAB受体有较强的刺激作用,对犬短暂性食管下括约肌松弛(TLESR)有抑制作用,呈双相剂量-反应曲线[1]。口服Lesogaberan(0.08 mg/mL；48小时)对小鼠胰岛移植物中人胰岛β细胞凋亡的保护作用[2]。Lesogaberan(7μmol/kg)在雌性SpragueDawley大鼠中显示出较高的口服利用率(88%在狗中,100%在大鼠中)和相对较低的全身清除率[1]。动物模型：糖尿病NOD/scid小鼠移植人胰岛[2]剂量：0.08 mg/mL给药：口服；48h结果：显著降低人胰岛移植物中胰岛细胞凋亡百分率,增加胰岛素+β细胞的频率。动物模型：雌性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：7μmol/kg(药代动力学分析)给药：口服结果：口服有效率高(犬88%,大鼠100%),全身清除率相对较低。大鼠和人血浆蛋白结合率为1%。
• 参考文献:

  [1]. Lehmann A, et al. (R)-(3-amino-2-fluoropropyl) phosphinic acid (AZD3355), a novel GABAB receptor agonist, inhibits transient lower esophageal sphincter relaxation through a peripheral mode of action. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2):504-12.

  [2]. Tian J, et al. Repurposing Lesogaberan to Promote Human Islet Cell Survival and β-Cell Replication. J Diabetes Res. 2017;2017:6403539.