627034-85-9

• 常用中文名：NF449 octasodium
• 常用英文名：NF 449
• CAS号：627034-85-9
• 分子式：C₄₁H₂₄N₆Na₈O₂₉S₈
• 分子量：1505.090
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 P2X受体
• 发布时间：2016-06-01 05:35:39
• 更新时间：2024-01-12 20:01:51
• NF449 octasodium 是一种高效的 P2X1 受体拮抗剂,对 rP2X1、rP2X1+5、P2X2+3 的 IC50 分别为 0.28、0.69 和 120 nM。NF449 octasodium 是一种 Gsα 选择性 G 蛋白 (G Protein) 拮抗剂。NF449 octasodium 抑制 GTP[γS] 与 Gsα-s 结合的速率,抑制腺苷酸环化酶活性的刺激,阻断 β-肾上腺素能受体与 Gs 的偶联。

名称

• 英文名: nf449
• 英文别名: 1,3-Benzenedisulfonic acid, 4,4',4'',4'''-[carbonylbis[iminobenzene-5,1,3-triylbis(carbonylimino)]]tetrakis-, sodium salt (1:8); Octasodium 4,4',4'',4'''-{carbonylbis[iminobenzene-5,1,3-triylbis(carbonylimino)]}tetra(1,3-benzenedisulfonate); Octasodium 4-({3-[({3,5-bis[(2,4-disulfonatophenyl)carbamoyl]phenyl}carbamoyl)amino]-5-[(2,4-disulfonatophenyl)carbamoyl]benzoyl}amino)benzene-1,3-disulfonate

物化性质

• 分子式: C₄₁H₂₄N₆Na₈O₂₉S₈
• 分子量: 1505.090
• 精确质量: 1503.753540
• PSA: 682.17000
• LogP: 8.65700
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: NF449 octasodium 是一种高效的 P2X1 受体拮抗剂,对 rP2X1、rP2X1+5、P2X2+3 的 IC50 分别为 0.28、0.69 和 120 nM。NF449 octasodium 是一种 Gsα 选择性 G 蛋白 (G Protein) 拮抗剂。NF449 octasodium 抑制 GTP[γS] 与 Gsα-s 结合的速率,抑制腺苷酸环化酶活性的刺激,阻断 β-肾上腺素能受体与 Gs 的偶联。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体
• 体外研究: NF449抑制GTP[γS]与rGsα-S结合的速率,但几乎不影响与rGiα-1的结合(IC50=140 nM),通过外源性添加的Gsα-S抑制S49 cyc-膜(内源性Gsα不足)中腺苷酸环化酶活性的刺激,并阻断β-肾上腺素能受体与Gs的耦合(EC50=7.9μM)[2]。
• 体内研究: 当剂量为10mg/kg时,NF449可抑制5g/ml胶原在WT小鼠血小板中引发的体外聚集,而不影响5μM ADP诱导的聚集。在较高剂量(50 mg/kg)下,NF449不仅抑制10 g/ml胶原,而且还抑制5 M ADP的体外血小板聚集,表明P2Y1和/或P2Y12受体受到非选择性抑制[3]。
• 参考文献:

  [1]. Rettinger J, et al. Profiling at recombinant homomeric and heteromeric rat P2X receptors identifies the suramin analogue NF449 as a highly potent P2X1 receptor antagonist. Neuropharmacology. 2005;48(3):461-468.

  [2]. Hohenegger M, et al. Gsalpha-selective G protein antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):346-351.

  [3]. Hechler B, et al. Inhibition of platelet functions and thrombosis through selective or nonselective inhibition of the platelet P2 receptors with increasing doses of NF449 [4,4',4'',4'''-(carbonylbis(imino-5,1,3-benzenetriylbis-(carbonylimino)))tetrakis-benzene-1,3-disulfonic acid octasodium salt]. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(1):232-243.