625115-55-1

• 常用中文名：利奥西呱
• 常用英文名：Riociguat
• CAS号：625115-55-1
• 分子式：C₂₀H₁₉FN₈O₂
• 分子量：422.416
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-04-19 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:54:25
• Riociguat 是一种可口服的可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂,常用于治疗肺动脉高压症。

名称

• 中文名: N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯
• 英文名: riociguat
• 中文别名: N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯; 利奥西呱
• 英文别名: Carbamic acid, N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methyl-, methyl ester; BAY 63-2521; Methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl}methylcarbamate; Adempas; Riociguat (JAN/INN); N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamic acid methyl ester; Riociguat; Methyl N-(4,6-diamino-2-{1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-b)pyridin-3-yl}pyrimidin-5-yl)-N-methylcarbamate; UNII-RU3FE2Y4XI; methyl N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]-N-methylcarbamate

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 567.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉FN₈O₂
• 分子量: 422.416
• 闪点: 296.8±30.1 °C
• 精确质量: 422.161499
• PSA: 138.80000
• LogP: -0.31
• 外观性状: 黄色 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.720
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Riociguat 是一种可口服的可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂,常用于治疗肺动脉高压症。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  sGC[1]

• 体外研究: Riocigua通过NO依赖性但依赖于血红素的机制刺激重组sGC浓度依赖性地从0.1到100μM,具有2倍到73倍的效果[1]。 Riociguat抑制洗涤血小板中的血小板功能,但不抑制全血中的血小板功能,并且对心肌细胞的收缩性和松弛没有直接影响[2]。
• 体内研究: Riociguat(10 mg/kg/d,po)可部分逆转低氧小鼠和注射MCT的大鼠的肺动脉高压,右心肥大和肺血管系统的结构重塑[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]对于慢性干预研究，使用四组小鼠：对照小鼠暴露于含氧量正常的气体35天（n = 10）;小鼠暴露于缺氧气体21天（n = 10）;从第21天至第35天（n = 10），小鼠暴露于低氧气体35天并接受载体（2％甲基纤维素溶液）;小鼠暴露于缺氧气体35天，从第21天到第35天口服（n = 10），每天一次接受BAY 63-2521（10 mg / kg）。通过无线电遥测连续测量Prvs和心脏频率，将一组独立的小鼠暴露于低氧气体35天，并且从第21天至第35天通过口服施用每天一次接受BAY 63-2521（10mg / kg）。为了研究分离的小鼠肺中的血管反应性，研究另外两组动物：对照小鼠（n = 12）和暴露21天至低氧条件（n = 12）的动物。大鼠[1]在MCT注射后21天，将大鼠随机分配用于慢性BAY 63-2521治疗。实验组包括每天一次通过口服施用接受BAY 63-2521（10mg / kg）或媒介物（2％甲基纤维素溶液）的大鼠。每天检查大鼠并在第35天进行血液动力学测量和组织学评估。
• 参考文献:

  [1]. Schermuly RT, et al. Expression and function of soluble guanylate cyclase in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):881-91.

  [2]. Schermuly RT, et al. Riociguat for the treatment of pulmonary hypertension. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Apr;20(4):567-76.

  [3]. Donda K, et al. Riociguat prevents hyperoxia-induced lung injury and pulmonary hypertension in neonatal rats without effects on long bone growth. PLoS One. 2018 Jul 10;13(7):e0199927.