133711-99-6

• 常用中文名：Intoplicine dimesylate
• 常用英文名：Intoplicine dimesylate
• CAS号：133711-99-6
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₇S₂
• 分子量：540.65300
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 拓扑异构酶
• 发布时间：2016-07-21 08:00:50
• 更新时间：2024-01-12 08:54:32
• 安托普利辛(RP 60475)二甲酰化物是7H苯并[e]吡啶基[4,3-b]吲哚系列中的一种抗肿瘤衍生物,是一种DNA拓扑异构酶I和II抑制剂。二甲酰安替比林与DNA强结合(KA=2 x 105/M),从而增加线性DNA的长度[1][2]。

名称

• 英文名: Intoplicine methasulfonate

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₂N₄O₇S₂
• 分子量: 540.65300
• 精确质量: 540.17100
• PSA: 192.91000
• LogP: 4.83840
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: 安托普利辛(RP 60475)二甲酰化物是7H苯并[e]吡啶基[4,3-b]吲哚系列中的一种抗肿瘤衍生物,是一种DNA拓扑异构酶I和II抑制剂。二甲酰安替比林与DNA强结合(KA=2 x 105/M),从而增加线性DNA的长度[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
• 靶点:

  Topoisomerase I

  Topoisomerase II

• 体外研究: 在最终浓度为2.5微克/毫升和10.0微克/毫升的二甲酰安替比林中暴露1小时后,26%和54%的可评估样本分别显示出阳性的体外反应[2]。持续暴露于浓度为0.25微克/毫升和2.5微克/毫升的二甲酰安替比林后,分别有16%和71%的可评估样本显示出阳性反应[2]。暴露1小时后,在10.0微克/毫升的二甲酰亚胺浓度下,乳腺癌(71%)、非小细胞肺癌(69%)和卵巢癌(45%)集落形成单位出现活性[2]。
• 体内研究: 在最高无毒剂量(HNTD)(6 mg/kg/注射,总剂量36 mg/kg)下,二甲酰安替比林表现出高度活性,T/C为0%,相应的总对数细胞杀伤率为3[3]。
• 参考文献:

  [1]. Riou JF, et al. Intoplicine (RP 60475) and its derivatives, a new class of antitumor agents inhibiting both topoisomerase I and II activities. Cancer Res. 1993;53(24):5987-5993.

  [2]. Eckardt JR, et al. Activity of intoplicine (RP60475), a new DNA topoisomerase I and II inhibitor, against human tumor colony-forming units in vitro. J Natl Cancer Inst. 1994;86(1):30-33.

  [3]. Bissery MC, et al. Antitumor activity of intoplicine (RP 60475, NSC 645008), a new benzo-pyrido-indole: evaluation against solid tumors and leukemias in mice. Invest New Drugs. 1993;11(4):263-277.