PF-04691502

• 常用名: PF-04691502
• 英文名: PF-04691502
• CAS号: 1013101-36-4
• 分子量: 425.481
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 682.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₇N₅O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 366.5±34.3 °C

PF-04691502用途

PF-04691502是有效和选择性的 PI3K 和 mTOR 的抑制剂。 PF-04691502与人PI3Kα,β,δ,γ和mTOR结合的 Ki 分别为1.8,2.1,1.6,1.9和16 nM。

PF-04691502名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名: 2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 中文别名: 雌激素三醇

PF-04691502生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: PF-04691502是有效和选择性的 PI3K 和 mTOR 的抑制剂。 PF-04691502与人PI3Kα,β,δ,γ和mTOR结合的 Ki 分别为1.8,2.1,1.6,1.9和16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  PI3Kα:1.8 nM (Ki)

  PI3Kβ:2.1 nM (Ki)

  PI3Kδ:1.6 nM (Ki)

  PI3Kγ:1.9 nM (Ki)

  mTOR:16 nM (Ki)

• 体外研究: PF-04691502在ATP竞争性抑制剂中抑制重组小鼠PI3Kα。 PF-04691502在所有3种癌细胞系中有效抑制S473和T308上的AKT磷酸化,IC50值分别为3.8至20nM和7.5至47nM。使用基于96孔板的P-S6RP(S235/236)ELISA测定,PF-04691502有效抑制mTORC1活性,IC50为32nM。 PF-04691502抑制BT20,SKOV3和U87MG的细胞增殖,IC50值分别为313,188和179nM。在PIK3CA突变体和PTEN缺失的癌细胞系中,PF-04691502降低AKT T308和AKT S473的磷酸化(IC50分别为7.5-47 nM和3.8-20 nM)并抑制细胞增殖(IC50为179-313 nM) 。 PF-04691502通过PI3K非依赖性营养刺激测定法抑制细胞中mTORC1的活性,IC50为32 nM,并抑制PI3K和mTOR下游效应物的活化,包括AKT,FKHRL1,PRAS40,p70S6K,4EBP1和S6RP [1] 。
• 体内研究: 携带U87MG肿瘤的裸鼠每天一次口服给予PF-04691502,剂量为0.5,1,5和10mg/kg(最大耐受剂量,MTD)。用10mg/kg治疗导致给药后1小时P-AKT(S473)水平显着降低,并观察到持续抑制8小时。在10mg/kg处理后24小时,P-AKT(S473)恢复至基线以上。对于P-S6RP(S235/236),观察到类似的抑制时间过程,但是在处理24小时后,P-S6RP水平仍然低于载体肿瘤。观察到AKT下游效应子P-PRAS40(T246)和mTOR下游效应子P-4EBP1(T37/46)的调节。还通过免疫组织化学评估PF-04691502处理的肿瘤的P-AKT(S473),总AKT,P-S6RP和总S6RP的水平。在10mg/kg的单剂量PF-04691502后4小时,AKT和S6RP的磷酸化显着降低。在U87MG异种移植模型中获得剂量依赖性肿瘤生长抑制(TGI),并且在10mg/kg的MTD剂量下观察到约73％TGI [1]。
• 激酶实验: 评估了I类PI3K和mTOR的生化蛋白激酶测定。用于ATP竞争性抑制的荧光偏振测定如下进行：在新鲜测定缓冲液（50mM Hepes pH 7.4,150mM NaCl，5mM DTT，0.05％CHAPS）中制备mPI3Kα稀释溶液（90nM）并保持在冰上。酶反应含有0.5 nM小鼠PI3Kα（从昆虫细胞中纯化的p110α/p85α复合物），30μMPIP2，PF-04691502（0,1,4和8 nM），5 mM MgCl2和2倍连续稀释的ATP （0-800μM）。最终的DMSO为2.5％。通过加入ATP引发反应，并在30分钟后用10mM EDTA终止反应。在检测板中，将15uL含有480nM GST-Grp1PH结构域和12nM TAMRA标记的荧光PIP3的检测器/探针混合物与测定缓冲液在15μL激酶反应混合物中混合。将板振荡3分钟，并在读取LJL Analyst HT [1]之前孵育35至40分钟。
• 细胞实验: 将BT20，U87MG和SKOV3细胞以3,000个细胞/孔接种在含有10％FBS的生长培养基中的96孔培养板中。将细胞培养过夜，并用DMSO（0.1％终浓度）或连续稀释的化合物处理3天。刃天青的添加量为0.1 mg / mL。将板在37℃，5％CO 2中温育3小时。在530nm激发后，荧光信号在590nm处被读取为发射。通过在非线性曲线中绘制荧光强度与药物浓度来计算IC 50值。将U87MG和SKOV3细胞在96孔板中铺板过夜，并用Caspase-Glo 3/7测定试剂盒评估胱天蛋白酶-3 /半胱天冬酶-7活性[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用雌性nu / nu小鼠（6-8周龄）。收获用于植入的肿瘤细胞并重悬于与基质胶（1：1）混合的无血清培养基中。将SKOV3，U87MG或NSCLC细胞（2.5-4×106）皮下植入后胁腹区域。当平均肿瘤大小为100至200mm 3时开始治疗。 PF-04691502用0.5％甲基纤维素水悬浮液配制，每天口服一次。每2至3天测量动物体重和肿瘤体积。用游标卡尺测定肿瘤体积并计算。计算肿瘤生长抑制（TGI）的百分比。数据表示为平均值±SE。治疗组和媒介物组之间的比较使用Dunnett测试的单向ANOVA进行。学生t检验用于确定2组比较的P值。
• 参考文献:

  [1]. Yuan J, et al. PF-04691502, a potent and selective oral inhibitor of PI3K and mTOR kinases with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2189-99.

PF-04691502物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 682.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₇N₅O₄
• 分子量: 425.481
• 闪点: 366.5±34.3 °C
• 精确质量: 425.206299
• PSA: 125.38000
• LogP: 1.43
• InChIKey: XDLYKKIQACFMJG-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COc1ccc(-c2cc3c(C)nc(N)nc3n(C3CCC(OCCO)CC3)c2=O)cn1
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: -20℃

PF-04691502安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

PF-04691502靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Inhibition of SARS-CoV-2-induced cytopathy was measured 4 days after infection of EGF... 来源：ChEMBL 靶标：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 External Id：CHEMBL5303712

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-OC1MY5-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS_34-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_L363-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OCIMY7-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-MM1R-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-mm1s-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS-28PE-m4-1

共467条，当前第1页，共47页

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PF-04691502英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 2-amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• PF-04691502

PF-04691502常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的储存条件是什么？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮储存条件：-20℃。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的沸点是多少？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮沸点为682.5±65.0 °C at 760 mmHg。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的分子量是多少？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮分子量为425.481。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的CAS号是多少？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮CAS号为1013101-36-4。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮有哪些英文别名？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮英文别名有：2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one、2-amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one、PF-04691502。

Q: 1013101-36-4的中文名称是什么？

A: 1013101-36-4的中文名称为2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的极性表面积PSA是多少？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮极性表面积PSA为125.38000。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮有什么用途？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮主要用途：PF-04691502是有效和选择性的 PI3K 和 mTOR 的抑制剂。 PF-04691502与人PI3Kα,β,δ,γ和mTOR结合的 Ki 分别为1.8,2.1,1.6,1.9和16 nM。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的SMILES表达式是什么？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮SMILES表达式为COc1ccc(-c2cc3c(C)nc(N)nc3n(C3CCC(OCCO)CC3)c2=O)cn1。

Q: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的外观是什么？

A: 2-氨基-8-((1r,4r)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮外观为粉末。

PF-04691502生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司