4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺

• 常用名: 4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺
• 英文名: A939572
• CAS号: 1032229-33-6
• 分子量: 387.86000
• 密度: 1.302 g/cm3
• 沸点: 633.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂ClN₃O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 336.9ºC

用途

A939572 是一种口服有效的 SCD1 抑制剂，作用于 mSCD1 和 hSCD1，IC₅₀ 分别为 <4 nM 和 37 nM。

名称

• 中文名: 4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺
• 英文名: 4-(2-chlorophenoxy)-N-[3-(methylcarbamoyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide
• 中文别名: 4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲胺基)羰基]苯基]-1-哌啶羧胺

生物活性

• 描述: A939572 是一种口服有效的 SCD1 抑制剂,作用于 mSCD1 和 hSCD1,IC50 分别为 <4 nM 和 37 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: <4 nM (mSCD1), 37 nM (hSCD1)[1]

• 体外研究: A939572表现出强大的体内活性,具有剂量依赖的去饱和指数降低效应[1] .A939572是一种特异性抑制SCD1酶活性的小分子。 A939572在第5天表现出Caki1,A498,Caki2和ACHN中增殖的显着剂量依赖性降低(IC50分别为65nM,50nM,65nM和6nM)。在A939572(SCDi)处理的Caki1和A498细胞中,与DMSO + BSA对照相比,所有5种ER应激相关基因均以显着增加的水平表达,并且这种升高的表达可以通过添加OA-BSA来阻断[2]。
• 体内研究: 携带A498 ccRCC异种移植物的无胸腺裸(nu/nu)小鼠在4周的过程中单独或组合用A939572(30mg/kg,口服)和Tem处理,记录肿瘤体积(mm 3)。 A939572和Tem单一疗法产生类似的生长反应,在研究完成时观察到肿瘤体积减少约20-30％(相对于安慰剂对照),其值仅在治疗的最后一周内达到统计学显着性。通过研究完成,联合组的肿瘤体积减少超过60％(相对于安慰剂对照),治疗约1周后记录显着减少[2]。
• 细胞实验: 将细胞一式三份地铺板（25或1×105 /孔）在24孔板中。使用Coulter粒子计数器计数细胞。将油酸 - 白蛋白以5μMol加入培养基中。 A939572原种在DMSO中制备。进行西罗莫司滴丸给药。通过在1.5％琼脂糖中稀释2×生长培养基1：1，在60mm培养皿中用500个细胞/平板稀释来制备软琼脂培养物。菌落用Giemsa染色并在3周后计数[2]。
• 动物实验: 将小鼠[2] A498细胞以1×10 6个细胞/小鼠皮下植入无胸腺nu / nu小鼠的50％基质胶中。在治疗4周之前肿瘤达到约50mm 3。将A939572以50μL剂量以30mg / kg重悬于草莓风味的Kool-Aid中，在无菌H 2 O（0.2g / mL）载体中。通过使用注射器口服喂养小鼠以每天两次/小鼠施用50μL剂量。发现这种改进的方法对小鼠有效并且压力较小。替西罗莫司溶解在30％乙醇/盐水中，并且每72小时/小鼠以50μL剂量通过10mg / kg腹膜内注射施用。使用公式0.5236（L * W * H）计算肿瘤体积，并且每3天测量体重。
• 参考文献:

  [1]. Xin Z, et al. Discovery of piperidine-aryl urea-based stearoyl-CoA desaturase 1 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 1;18(15):4298-302.

  [2]. von Roemeling CA, et al. Stearoyl-CoA desaturase 1 is a novel molecular therapeutic target for clear cell renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2013 May 1;19(9):2368-80.

物理化学性质

• 密度: 1.302 g/cm3
• 沸点: 633.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 387.86000
• 闪点: 336.9ºC
• 精确质量: 387.13500
• PSA: 70.67000
• LogP: 4.17670
• 储存条件: 2-8℃

安全信息

• 海关编码: 2933399090

海关

• 海关编码: 2933399090
• 中文概述: 2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• (4-(2-chlorophenoxy)-N-(3-(methylcarbamoyl)-phenyl)piperidine-1-carboxamide)
• 4-(2-chlorophenoxy)-N-{3-[(methylamino)carbonyl]phenyl}piperidine-1-carboxamide
• 4-(2-Chlorophenoxy)-N-[3-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-1-piperidinecarboxamide
• SCD inhibitor
• A939572