| 描述 |
COH29是一种高效,具有抗癌活性的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂。抑制核糖核苷酸还原酶的 IC50 为16 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 8 μM (RNR, KB cell), 31.57±3.35 μM (RNR, OV90 cell)[2]
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| 体外研究 |
COH29克服癌细胞中的羟基脲和吉西他滨耐药性。它有效抑制NCI 60人类癌症组中大多数细胞系的增殖,最显着的是卵巢癌和白血病,但对正常成纤维细胞或内皮细胞几乎没有作用。定点诱变,核磁共振和表面等离子共振生物传感器研究证实了COH29与拟议的配体结合口袋的结合,并为RRM1-RRM2四级结构的组装阻断提供了证据[1]。
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| 体内研究 |
COH29导致MOLT-4肿瘤异种移植物生长的剂量依赖性抑制,每天两次口服给药50mg/kg和100mg/kg,这在治疗的第12天发表。类似地,携带具有200,300或400mg/kg /天COH29的TOV11D异种移植物的小鼠处理7天导致肿瘤异种移植物生长的剂量依赖性抑制。与对照组相比,肿瘤生长受到显着抑制[1]。
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| 细胞实验 |
根据细胞系的生长速率，将细胞以每孔2000至5000个细胞接种于100μL完全培养基中的96孔板中。孵育过夜后，将测试化合物以各种浓度添加到50μL培养基中的每个孔中。在37℃下进一步温育96小时后，向每个孔中加入二乙酸荧光素（终浓度：10mg / mL）和曙红Y [终浓度：0.1％（w / v）]，并孵育细胞用于在37°C下再加20分钟。通过数字成像显微镜系统检测评估细胞毒性使用MTS [（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓）评估活力]如前所述[1]。
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| 动物实验 |
提供8-10周龄的雌性NSG小鼠（NOD / SCID / IL2Rgamma null）。每只小鼠在右侧皮下注射5×106Molt-4或TOV-112D细胞，监测肿瘤体积（0.5×l×w2）。在肿瘤达到约70mm 3后，每天通过管饲法以一次或两次剂量方案施用30％solutol中的COH29。癌细胞移植后第28天处死小鼠[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Zhou B, et al. A small-molecule blocking ribonucleotide reductase holoenzyme formation inhibits cancer cell growth and overcomes drug resistance.Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6484-93. [2]. Chen MC, et al. The Novel Ribonucleotide Reductase Inhibitor COH29 Inhibits DNA Repair In Vitro. Mol Pharmacol. 2015 Jun;87(6):996-1005.
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