3-(4-Morpholino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-yl)phenol

• 常用名: 3-(4-Morpholino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-yl)phenol
• 英文名: ETP-45658
• CAS号: 1198357-79-7
• 分子量: 311.34
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₆H₁₇N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

ETP-45658是一种有效的PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50分别为22.0nm、39.8nm、129.0nm和717.3nm。ETP-45658还可以抑制DNA-PK(IC50=70.6nm)和mTOR(IC50=152.0nm)。ETP-45658可用于癌症研究[1][2]。

名称

• 中文名: 3-[1-甲基-4-(4-吗啉基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]苯酚
• 英文名: ETP-45658

生物活性

• 描述: ETP-45658是一种有效的PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50分别为22.0nm、39.8nm、129.0nm和717.3nm。ETP-45658还可以抑制DNA-PK(IC50=70.6nm)和mTOR(IC50=152.0nm)。ETP-45658可用于癌症研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
• 靶点:

  PI3Kα:22.0 nM (IC50)

  PI3Kδ:39.8 nM (IC50)

  PI3Kβ:129.0 nM (IC50)

  PI3Kγ:717.3 nM (IC50)

  mTOR:152.0 nM (IC50)

  DNA-PK:70.6 nM (IC50)

• 体外研究: ETP-45658(10μM；4 h)降低U2OS细胞中FOXO3a、Gsk3-β和p70 S6K的磷酸化[1]。ETP-45658抑制MCF7、PC3、786-O、HTC116和U251细胞的增殖,EC50分别为0.48μM、0.49μM、2.62μM、3.53μM和5.56μM[1]。ETP-45658(10μM；24小时)诱导PC3细胞明显G1期阻滞[1]。ETP-45658抑制突变的PI3Kα蛋白H1047R和E545K,IC50分别为16.8nm和13.1nm[1]。ETP-45658(5nm-11.1μM；1h)诱导U2foxRELOC细胞中GFP-FOXO核易位的剂量依赖性增加[1]。ETP-45658(10μM；1h)降低U2OS细胞丝氨酸473上细胞周期蛋白D1和p-Akt的表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：10μM培养时间：4小时结果：导致苏氨酸32处FOXO3a磷酸化降低95%,丝氨酸9处Gsk3-β磷酸化降低55%。减少mTOR底物p70 S6K的磷酸化。
• 体内研究: ETP-45658(22.7 mg/kg)降低转基因小鼠乳腺导管丝氨酸473上的磷酸化Akt水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. Link W, et, al. Chemical interrogation of FOXO3a nuclear translocation identifies potent and selective inhibitors of phosphoinositide 3-kinases. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):28392-28400.

  [2]. Hill R, et, al. A novel phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor directs a potent FOXO-dependent, p53-independent cell cycle arrest phenotype characterized by the differential induction of a subset of FOXO-regulated genes. Breast Cancer Res. 2014 Dec 9;16(6):482.

物理化学性质

• 分子式: C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量: 311.34
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥