Alpelisib (BYL719)

• 常用名: Alpelisib (BYL719)
• 英文名: Alpelisib (BYL719)
• CAS号: 1217486-61-7
• 分子量: 441.470
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₉H₂₂F₃N₅O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Alpelisib (BYL719)用途

Alpelisib (BYL-719) 是有效,选择性的 PI3Kα 抑制剂,IC50 为5 nM。

Alpelisib (BYL719)名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺
• 英文名: (2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
• 中文别名: 阿吡利塞

Alpelisib (BYL719)生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Alpelisib (BYL-719) 是有效,选择性的 PI3Kα 抑制剂,IC50 为5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  p110α:5 nM (IC50)

  p110γ:250 nM (IC50)

  p110δ:290 nM (IC50)

  p110β:1200 nM (IC50)

• 体外研究: Alpelisib(NVP-BYL719)有效抑制2种最常见的PIK3CA体细胞突变(H1047R,E545K; IC50~4nM)。 Alpelisib(NVP-BYL719)有效抑制PI3Kα转化细胞中的Akt磷酸化(IC50 = 74±15 nM),并显示PI3Kβ或PI3Kδ同种型转化细胞的抑制活性显着降低(与PI3Kα相比≥15倍)[2]。 Alpelisib(NVP-BYL719)通过阻断G0/G1期的细胞周期来减少细胞增殖,对HOS和MOS-J肿瘤细胞中的凋亡细胞死亡没有显着影响。 BYL-719抑制细胞迁移,因此可以被认为是骨肉瘤的细胞抑制药物。在小鼠骨肉瘤的临床前模型中,Alpelisib(NVP-BYL719)显着降低肿瘤进展和肿瘤异位骨形成,如Ki67 +细胞减少和肿瘤血管形成所示。 Alpelisib(NVP-BYL719)在评估的所有细胞系中快速抑制P-AKT和P-mTOR的水平,证实了Alpelisib(NVP-BYL719)对骨肉瘤细胞的功能活性。处理72小时后,Alpelisib(NVP-BYL719)以剂量依赖性方式显着抑制所有骨肉瘤细胞系的细胞生长,IC50范围为6至15μM,IC90为24至42μM,72小时[3]。
• 体内研究: Alpelisib(BYL-719)在大鼠,小鼠和狗中表现出优异的口服生物利用度,并且未显示对CYP450酶的任何显着抑制[1]。 Alpelisib(BYL-719)抑制骨肉瘤的临床前小鼠模型中的肿瘤生长。将具有MOS-J肿瘤的C57Bl/6J(每组n = 6)随机化为对照(载体)或Alpelisib(BYL-719)(12.5mg/kg或50mg/kg每天)[3]。
• 细胞实验: 将两千个肿瘤细胞接种到96孔板中，第二天，用Alpelisib（BYL-719）（1-50μM）处理细胞72小时。使用3'[1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑] - 双（4-甲氧基-6-硝基 - ）苯磺酸水合物（XTT试剂测定试剂盒）的比色测定法测定细胞生长/活力。在490nm处读取吸光度。通过台盼蓝排除试验测定细胞活力;在治疗24和48小时后手动计数活细胞和非活细胞[3]。
• 动物实验: 大鼠[2]通过注射3×106至1×10 7个细胞或植入约50mg的肿瘤片段，在裸鼠或裸Rowett大鼠（Hsd：RH-Fox1rnu）中皮下或原位生长肿瘤异种移植物。携带肿瘤的动物小鼠用载体对照，Alpelisib（NVP-BYL719）或NVP-BKM120（po，每天）以所示剂量治疗。对于功效研究，当皮下植入的肿瘤达到约200mm 3并且每天50mg / kg用Alpelisib（NVP-BYL719）治疗时，招募携带肿瘤的动物。报告的反应是治疗最后一天肿瘤体积相对于第0天（治疗开始）的百分比变化。小鼠[3]通过吸入异氟烷/空气混合物（2％，1 L / min）麻醉5周龄雄性C57Bl / 6J小鼠，然后肌肉注射1×106小鼠MOS-J骨肉瘤细胞。到胫骨，导致软组织肿瘤迅速增长，伴有继发性骨质侵入。肿瘤在8天后出现在注射部位并导致成骨细胞损伤，再现成骨细胞形式的人骨肉瘤。随机分配三组（每组n = 6）C57B1 / 6J以接受安慰剂或Alpelisib（BYL719）（口服给药，每日12.5-50mg / kg）。肿瘤细胞接种后1天开始预防性治疗。随机分配4组6个C57Bl / 6J接受安慰剂（口服0.5％甲基纤维素和腹腔注射水），Alpelisib（BYL719）（口服50mg / kg /天），异环磷酰胺（腹腔注射30）在第一周期间三次mg / kg），或Alpelisib（BYL719）（每天50mg / kg）和异环磷酰胺（30mg / kg，第一周三次）的组合。
• 参考文献:

  [1]. Furet P, et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 1;23(13):3741-8.

  [2]. Fritsch C, et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014 May;13(5):1117-29.

  [3]. Gobin B, et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96.

  [4]. Venot Q, et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome. Nature. 2018 Jun;558(7711):540-546.

  [5]. Ding J, et al. Inhibition of BTF3 sensitizes luminal breast cancer cells to PI3Kα inhibition through the transcriptional regulation of ERα. Cancer Lett. 2018 Oct 10;440-441:54-63.

Alpelisib (BYL719)物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₂₂F₃N₅O₂S
• 分子量: 441.470
• 精确质量: 441.144623
• PSA: 133.93000
• LogP: -0.02
• InChIKey: STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N
• SMILES: Cc1nc(NC(=O)N2CCCC2C(N)=O)sc1-c1ccnc(C(C)(C)C(F)(F)F)c1
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.587
• 储存条件: -20℃

Alpelisib (BYL719)靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Selectivity ratio of IC50 for P110gamma (unknown origin) to IC50 for P110alpha (unkno... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3606606

实验名称：Selectivity ratio of IC50 for P110beta (unknown origin) to IC50 for P110alpha (unknow... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3606202

实验名称：Selectivity ratio of IC50 for P110delta (unknown origin) to IC50 for P110alpha (unkno... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3606203

实验名称：Cytotoxicity activity against human HepG2 cells assessed by CellTiter-Glo luminescent... 来源：ChEMBL 靶标：HepG2 External Id：CHEMBL5303715

实验名称：Inhibition of PI3Kalpha (unknown origin) using PIP2 as substrate measured after 1 hr ... 来源：ChEMBL 靶标：Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform External Id：CHEMBL4723693

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: N44-E168 来源：ChEMBL 靶标：Bromodomain-containing protein 4 External Id：CHEMBL5061328

实验名称：Inhibition of PI3Kalpha (unknown origin) incubated for 60 mins in presence of ATP by ... 来源：ChEMBL 靶标：Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform External Id：CHEMBL5582514

实验名称：Antiproliferative activity against human T47D cells assessed as inhibition of cell gr... 来源：ChEMBL 靶标：T47D External Id：CHEMBL5582516

实验名称：Primary qHTS for inhibitors of NSP2Pro chikungunya virus (CHIKV) 来源：NCGC External Id：APP-Toga-CHIKV-nsp2-p

实验名称：Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell gr... 来源：ChEMBL 靶标：MCF7 External Id：CHEMBL5582517

共457条，当前第1页，共46页

1

2

3

4

5

Alpelisib (BYL719)英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• UNII:08W5N2C97Q
• QCR-1
• BYL719
• (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-{4-methyl-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}amide
• (2S)-N-{4-Methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methyl-2-propanyl)-4-pyridinyl]-1,3-thiazol-2-yl}-1,2-pyrrolidinedicarboxamide
• Alpelisib
• (2S)-N1 -{4-methyl-5-[1-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin- 4-yl]-1,3-thiazol-2-yl}pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
• BYL-719

Alpelisib (BYL719)常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的分子式是什么？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺分子式为C19H22F3N5O2S。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的CAS号是多少？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺CAS号为1217486-61-7。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺LogP（油水分配系数）为-0.02。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的上游原料有哪些？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺相关上游原料（CAS）：7531-52-4;1357476-70-0;108-47-4;59576-26-0;1378865-93-0;1396893-42-7。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的储存条件是什么？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺储存条件：-20℃。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺有哪些英文别名？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺英文别名有：UNII:08W5N2C97Q、QCR-1、BYL719、(S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-{4-methyl-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}amide、(2S)-N-{4-Methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methyl-2-propanyl)-4-pyridinyl]-1,3-thiazol-2-yl}-1,2-pyrrolidinedicarboxamide、Alpelisib、(2S)-N1 -{4-methyl-5-[1-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin- 4-yl]-1,3-thiazol-2-yl}pyrrolidine-1,2-dicarboxamide、BYL-719。

Q: 1217486-61-7的中文名称是什么？

A: 1217486-61-7的中文名称为(2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的英文名称是什么？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺英文名称为(2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺有哪些中文别名？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺中文别名有：阿吡利塞。

Q: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶]-2-噻唑]-1,2-吡咯烷二羧酰胺极性表面积PSA为133.93000。

Alpelisib (BYL719)生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司