N-[2,5-二氟-4-[[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶基]氧基]苯基]-N'-苯基-1,1-环丙烷二甲酰胺

• 常用名: N-[2,5-二氟-4-[[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶基]氧基]苯基]-N'-苯基-1,1-环丙烷二甲酰胺
• 英文名: DCC-2618
• CAS号: 1225278-16-9
• 分子量: 489.47300
• 密度: 1.40±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₂₁F₂N₅O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

c-Kit-IN-1 是一种有效的 c-Kit 和 c-Met 抑制剂，IC₅₀ 值 <200 nM。

名称

• 中文名: N-[2,5-二氟-4-[[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶基]氧基]苯基]-N'-苯基-1,1-环丙烷二甲酰胺
• 英文名: N-(2,5-Difluoro-4-{[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-pyridinyl]oxy} phenyl)-N'-phenyl-1,1-cyclopropanedicarboxamide

生物活性

• 描述: c-Kit-IN-1 是一种有效的 c-Kit 和 c-Met 抑制剂,IC50 值 <200 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: <200 nM (c-Met), <200 nM (c-Kit), <2 μM (KDR), <10 μM (PDGFRα), <10 μM (PDGFRβ)[1]

• 体外研究: c-Kit-IN-1是从专利2010051373A1(化合物实施例45)中提取的c-Kit和c-Met抑制剂,其IC 50 <200nM。 c-Kit-IN-1还抑制KDR,PDGFRα和β,IC50分别<2μM,<10μM和<10μM[1]。
• 激酶实验: 通过与丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶系统偶联从激酶反应产生ADP来确定c-KIT激酶的活性。在该测定中，通过分光光度法连续监测NADH的氧化（因此在A340nm处的降低）。反应混合物（100μL）含有c-KIT（cKIT残基T544-V976，来自ProQinase，5.4 nM），polyE4Y（1 mg / mL），MgCl 2（10 mM），丙酮酸激酶（4单位），乳酸脱氢酶（0.7）单位），磷酸烯醇丙酮酸（1mM）和NADH（0.28mM）在含有0.2％辛基葡糖苷和1％DMSO，pH7.5的90mM Tris缓冲液中。将测试化合物（例如，c-Kit-IN-1）与c-KIT和其他反应试剂在22℃温育<2分钟，然后加入ATP（200μM）以开始反应。在Polarstar Optima读板仪（BMG）上在30℃下连续监测340nm处的吸收0.5小时。使用0至0.5小时的时间范围计算反应速率。通过比较反应速率与对照（即没有测试化合物）的反应速率获得抑制百分比。使用在GraphPad Prism软件包[1]中实施的软件程序，从一系列抑制剂浓度下测定的一系列抑制百分比值计算IC 50值。
• 细胞实验: 将测试化合物（例如，c-Kit-IN-1）的连续稀释液分配到96孔黑色透明底板中。对于每种细胞系，在200μL完全生长培养基中每孔加入五千个细胞。将板在37摄氏度，5％CO 2,95％湿度下孵育67小时。在温育期结束时，向每个孔中加入40μL的440μM刃天青在PBS中的溶液，并在37摄氏度，5％CO 2,95％湿度下再温育5小时。使用540nM的激发和600nM的发射在Synergy2读数器上读板。使用Prism软件分析数据以计算IC 50值[1]。
• 参考文献:

  [1]. Daniel L. Flynn, et al. Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities. WO 2010051373 A1

物理化学性质

• 密度: 1.40±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 分子式: C₂₆H₂₁F₂N₅O₃
• 分子量: 489.47300
• 精确质量: 489.16100
• PSA: 101.63000
• LogP: 5.63250
• 外观性状: white solid
• 储存条件: -20℃

英文别名

• N-(2,5-difluoro-4-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-N'-phenylcyclopropane-1,1-dicarboxamide
• N-(2,5-Diethoxyphenyl)-N-(2-diethylaminoethyl)-4-butoxyphenoxy-acetamid
• Fenoxedilum [INN-Latin]
• Suplexedil
• Fenoxedil (unspecified)
• Fenoxedil
• Fenoxedilum
• 2-(4-Butoxyphenoxy)-N-(2,5-diethoxyphenyl)-N-(2-diethylaminoethyl)acetamide
• DCC-2618
• c-Kit-IN-1