ADX88178

更新时间：2026-07-05 11:03:19

ADX88178结构式	常用名	ADX88178	英文名	ADX-88178
	CAS号	1235318-89-4	分子量	272.32900
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₁₂H₁₂N₆S	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

ADX88178用途

ADX88178 是一种有效的代谢型谷氨酸受体4 (mGluR4) 正变构调节剂,作用于人mGluR4,EC50为 4 nM。

中文名	ADX88178
英文名	5-methyl-N-(4-methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine
英文别名	更多

描述	ADX88178 是一种有效的代谢型谷氨酸受体4 (mGluR4) 正变构调节剂,作用于人mGluR4,EC50为 4 nM。
相关类别	信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体研究领域 >> 神经疾病
靶点实验	EC50: 4 nM (human mGluR4)[1]
体外研究	ADX88178是一种有效的选择性mGluR4正变构调节剂。 ADX88178用作代谢型谷氨酸受体亚型4(mGluR4)成像的新型放射性配体。 ADX88178增强谷氨酸介导的人mGluR4活化,EC50值为4 nM,对其他mGluRs没有显着影响(EC50>30μM)[1]。 ADX88178是mGlu4的新型强效,选择性和脑渗透性正变构调节剂。将小胶质细胞用1,10或100nM ADX88178或100nM LAP4预处理30分钟,然后进行LPS处理24小时,然后收集培养上清液用于TNFα水平的ELISA测量。 ADX88178和LAP4的预处理均显着减弱LPS诱导的TNFα水平。少至1nM的ADX88178足以抑制TNFα,并且在浓度为10和100 nM时同样有效[2]。
体内研究	在小鼠中,ADX88178(1-30mg/kg po)剂量依赖性地增加开臂进入的数量。具体地,在3,10和30mg/kg ADX88178时,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,7-和近13倍。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体地,在3,10和30mg/kgADX88178时,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加8倍,12倍和24倍。在大鼠中,ADX88178(10-100mg/kg口服)剂量依赖性地增加大鼠EPM测试中的开臂进入的数量。具体地,在10,30和100mg/kg ADX88178中,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,8-和10倍以上。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体而言,在10,30和100mg/kg ADX88178中,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加了7.5倍,11倍和13倍[3]。
细胞实验	在粘附到腔室载玻片后，来自WT的小胶质细胞和用1nM，10nM，100nM ADX88178或100nM L-AP4预处理的mGlu4 KO小胶质细胞。每个处理一式四份进行。在用ADX88178或L-AP4处理30分钟后，向培养物中加入100ng / mL LPS，并将细胞在37℃下再孵育24小时。在24小时治疗期结束时，收集培养基并分析TNFα，并通过免疫细胞化学将细胞用于iNOS和MHC II表达[2]。
动物实验	小鼠和大鼠[3]通过管饲法[1％羧甲基纤维素（CMC）]，ADX88178（1,3,10和30 mg / kg）口服（po）雄性小鼠（n = 8-10 /组）进行治疗或地西泮（1.5 mg / kg）。用载体（1％CMC），ADX88178（10,30和100mg / kg）或地西泮（3mg / kg）对雄性大鼠（n = 10 /组）进行处理。 60分钟后，将动物单独放置在迷宫的中心（面向其中一个闭合的臂）并留下探索5分钟。在实验结束时从所有ADX88178处理的动物收集末端血液样品，并分析血浆用于药代动力学研究。通过单因素方差分析，然后进行Dunnett检验，分析开臂和闭臂入口的数量，以及在迷宫的开放臂中花费的时间（秒）。
参考文献	[1]. Fujinaga M, et al. Radiosynthesis and evaluation of 5-methyl-N-(4-[(11)C]methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine ([(11)C]ADX88178) as a novel radioligand for imaging of metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). Bioorg Med Chem Lett. 2016 Jan 15;26(2):370-4. [2]. Ponnazhagan R, et al. The Metabotropic Glutamate Receptor 4 Positive Allosteric Modulator ADX88178 Inhibits Inflammatory Responses in Primary Microglia. J Neuroimmune Pharmacol. 2016 Jun;11(2):231-7. [3]. Kalinichev M, et al. Characterization of the novel positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate receptor 4 ADX88178 in rodent models of neuropsychiatric disorders. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Sep;350(3):495-505.

分子式	C₁₂H₁₂N₆S
分子量	272.32900
精确质量	272.08400
PSA	107.62000
LogP	2.75660
外观性状	white solid
储存条件	-20℃

实验名称：Half life in Wistar rat liver microsomes in presence of NADPH generation system by HP...
来源：ChEMBL
靶标：Liver microsome
External Id：CHEMBL3610663

实验名称：Effective permeability by PAMPA method
来源：ChEMBL
靶标：N/A
External Id：CHEMBL3610664

实验名称：Positive allosteric modulation of rat mGlu8 receptor expressed in HEK cells co-expres...
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 8
External Id：CHEMBL4140828

实验名称：Positive allosteric modulation of rat mGlu7 receptor expressed in HEK cells co-expres...
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 7
External Id：CHEMBL4140826

实验名称：Positive allosteric modulation of mGluR4 (unknown origin)
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 4
External Id：CHEMBL5240386

实验名称：Positive allosteric modulation of mGluR8 (unknown origin)
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 8
External Id：CHEMBL5240388

实验名称：Positive allosteric modulation of mGluR7 (unknown origin)
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 7
External Id：CHEMBL5240387

实验名称：Positive allosteric modulation of human mGlu4 receptor expressed in CHO cells co-expr...
来源：ChEMBL
靶标：Metabotropic glutamate receptor 4
External Id：CHEMBL4140822

实验名称：Rat mGlu4 receptor (Metabotropic glutamate receptors)
来源：IUPHAR-DB
靶标：mGlu4 receptor (Metabotropic glutamate receptors) [Rattus norvegicus]
External Id：292_Rat

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