艾乐替尼

• 常用名: 艾乐替尼
• 英文名: Alectinib (CH5424802)
• CAS号: 1256580-46-7
• 分子量: 482.617
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 722.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₄N₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 390.7±32.9 °C

艾乐替尼用途

Alectinib (CH5424802) 是一种有效,选择性和可口服的 ALK 抑制剂,IC50 为1.9 nM。

艾乐替尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物
• 英文名: 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 中文别名: 9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈

艾乐替尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Alectinib (CH5424802) 是一种有效,选择性和可口服的 ALK 抑制剂,IC50 为1.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 1.9 nM(ALK), 1 nM (ALKF1174L), 3.5 nM (ALKR1275Q)[1] Kd: 2.4 nM (ALK)[1]

• 体外研究: Alectinib(CH5424802)可阻止表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞中ALK的自磷酸化,Alectinib也可显着抑制STAT3和AKT的磷酸化,但不会导致ERK1/2的磷酸化[1]。 Alectinib(CH5424802)对KARPAS-299具有高激酶选择性和强抗增殖活性,IC50值为3 nM [2]。
• 体内研究: 在NCI-H2228模型中,每日一次口服Alectinib(CH5424802)导致剂量依赖性肿瘤生长抑制(ED50 = 0.46mg/kg)和肿瘤消退。 20mg/kg Alectinib的治疗显示肿瘤快速消退(168％肿瘤生长抑制; p <0.001),治疗11天后(第28天)任何小鼠的肿瘤体积<30mm 3,维持有效的抗肿瘤作用在整个4周的无药期内,肿瘤再生长不会发生[1]。在小鼠中建立的ALK融合基因阳性NSCLC异种移植模型中,以20mg/kg口服施用Alectinib(CH5424802)显示出显着的肿瘤消退而没有体重减轻[2]。 60mg/kg的Alectinib(Alectinib)引起针对EML4-ALK阳性NCI-H2228异种移植模型的肿瘤消退,并降低该模型中磷酸化ALK的水平。此外,在剂量水平高达60mg/kg CH5424802的小鼠中,没有体重减轻,外周血细胞计数没有显着变化,天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶没有升高,并且电解质没有实质性变化。以60mg/kg口服施用CH5424802 4天导致在发光信号中观察到显着的肿瘤消退[3]。
• 激酶实验: 通过使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测定或荧光偏振（FP）测定检查它们在Alectinib存在下磷酸化各种底物肽的能力来评估除MEK1和Raf-1之外对每种激酶的抑制能力。 。通过在Alectinib存在下通过重组ERK2蛋白磷酸化底物肽来定量分析对MEK1的抑制活性。通过检测激酶在Alectinib存在下磷酸化MEK1的能力来评估对Raf-1的抑制活性[1]。
• 细胞实验: 将细胞在96孔板中培养过夜，并与各种浓度的Alectinib一起孵育指定的时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用Alectinib处理指定的时间。通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测量活细胞。使用Caspase-Glo 3/7检测试剂盒[1]评估Caspase-3/7测定。
• 动物实验: 小鼠[1]细胞系在SCID或裸鼠中作为sc肿瘤生长。当肿瘤达到~250或~350mm 3时，开始治疗实验（第0天）。将小鼠随机分配至治疗组以接受载体或Alectinib（口服，qd）指定的持续时间。载体的最终浓度为0.02N HCl，10％DMSO，10％Cremophor EL，15％PEG400和15％HPCD（2-羟丙基-β-环糊精）。测量肿瘤块的长度（L）和宽度（W），并将肿瘤体积（TV）计算为：TV =（L×W2）/ 2。使用下式计算肿瘤生长抑制：肿瘤生长抑制= [1-（T-T0）/（C-C0）]×100。 ED50由最终实验日的肿瘤生长抑制值计算。大鼠[3]在向大鼠单次口服施用1mg / kg的14C-标记的Alectinib（Alectinib）后4至168小时的不同时间点制备血浆和脑（脑和小脑）样品。通过液体闪烁计数器测定血浆中的放射性浓度，并使用定量全身自体记录量化脑中的放射性浓度。
• 参考文献:

  [1]. Sakamoto H, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011, 19(5), 679-690.

  [2]. Kinoshita K, et al. Design and synthesis of a highly selective, orally active and potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor (CH5424802). Bioorg Med Chem. 2012, 20(3), 1271-1280.

  [3]. Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.

  [4]. Miyazaki M, et al. The p53 activator overcomes resistance to ALK inhibitors by regulating p53-target selectivity in ALK-driven neuroblastomas. Cell Death Discov. 2018 May 10;4:56.

艾乐替尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 722.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₄N₄O₂
• 分子量: 482.617
• 闪点: 390.7±32.9 °C
• 精确质量: 482.268188
• PSA: 72.36000
• LogP: 5.48
• InChIKey: KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CCc1cc2c(cc1N1CCC(N3CCOCC3)CC1)C(C)(C)c1[nH]c3cc(C#N)ccc3c1C2=O
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673
• 储存条件: -20°C

艾乐替尼靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Antiproliferative activity against mouse BaF3 cells assessed as cell viability at 1 u... 来源：ChEMBL 靶标：BaF3 External Id：CHEMBL5098335

实验名称：Antiproliferative activity against mouse BaF3 cells expressing wild type EML-ALK asse... 来源：ChEMBL 靶标：BaF3 External Id：CHEMBL5098336

实验名称：Toxicity in CB-17/SCID mouse implanted with ALK positive mouse BaF3 cells expressing ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5705430

实验名称：Antiproliferative activity against crizotinib-resistant mouse BaF3 cells expressing E... 来源：ChEMBL 靶标：BaF3 External Id：CHEMBL5098337

实验名称：Antiproliferative activity against crizotinib-resistant mouse BaF3 cells expressing E... 来源：ChEMBL 靶标：BaF3 External Id：CHEMBL5098338

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Antitumor activity against human KARPAS-299 cells xenografted in NCG mouse assessed a... 来源：ChEMBL 靶标：KARPAS-299 External Id：CHEMBL5098332

实验名称：Protein binding in human plasma at 600 mg, administered twice a day 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5705434

实验名称：Inhibition of native EML4-ALK (unknown origin) expressed in mouse BaF3 cells assessed... 来源：ChEMBL 靶标：ALK tyrosine kinase receptor External Id：CHEMBL5705439

实验名称：Toxicity in NCG mouse xenografted with human KARPAS-299 cells assessed as lung damage... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5098328

共683条，当前第1页，共69页

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艾乐替尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• AF802
• Alectinib
• UNII:LIJ4CT1Z3Y
• 9-Ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• UNII-LIJ4CT1Z3Y
• CH5424802
• 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 9-ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-(4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl)-11-oxo-5h-benzo(b)carbazole-3-carbonitrile
• 9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile

艾乐替尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的SMILES表达式是什么？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物SMILES表达式为CCc1cc2c(cc1N1CCC(N3CCOCC3)CC1)C(C)(C)c1[nH]c3cc(C#N)ccc3c1C2=O。

Q: 1256580-46-7的中文名称是什么？

A: 1256580-46-7的中文名称为1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的InChIKey是什么？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物InChIKey为KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的CAS号是多少？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物CAS号为1256580-46-7。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的下游产品有哪些？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物相关下游产品（CAS）：1256589-74-8。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的储存条件是什么？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物储存条件：-20°C。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物LogP（油水分配系数）为5.48。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的英文名称是什么？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物英文名称为9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的分子量是多少？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物分子量为482.617。

Q: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物的分子式是什么？

A: 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物分子式为C30H34N4O2。

艾乐替尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司