4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺

• 常用名: 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
• 英文名: LY2940680
• CAS号: 1258861-20-9
• 分子量: 512.502
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 703.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₄F₄N₆O
• 熔点: N/A
• 闪点: 379.3±32.9 °C

用途

LY2940680 是一种 smoothened 受体拮抗剂。

名称

• 中文名: 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
• 英文名: 4-fluoro-N-methyl-N-[1-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phthalazin-1-yl]piperidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)benzamide

生物活性

• 描述: Taladegib (LY2940680) 是一种 smoothened 受体拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Smo[1]

• 体外研究: Taladegib是一种平滑受体的小分子拮抗剂,对细胞增殖有轻微的抑制作用,而粘蛋白(IC50：Taladegib = 49.8±4.5μM)和混合胆管癌(CCA)之间没有差异(IC50：Taladegib = 61.2±21.1) μM)[1]。对于S387AECL2,L325F3.36f和D473H6.54f突变体,Taladegib抑制[3H] MRT-92结合的IC50右移(3至100倍),但与其他突变体的WT受体没有差异。 。 SANT-1抑制[3H] MRT-92与V329F3.40f和T466F6.47f突变体结合的能力被消除,并且L325F3.40f,I408F5.51f和M525G7.45f突变体严重受损(4至4) IC50的下降140倍,但对S387AECL2突变体没有修改。总之,这些数据证实了我们的对接假设,即MRT-92结合模式与Taladegib或SANT-1的结合模式不同,同时占据结合位点1和2 [2]。
• 参考文献:

  [1]. Fraveto A, et al, Sensitivity of Human Intrahepatic Cholangiocarcinoma Subtypes to Chemotherapeutics and Molecular Targeted Agents: A Study on Primary Cell Cultures. PLoS One. 2015 Nov 16;10(11):e0142124.

  [2]. Hoch L, et al. MRT-92 inhibits Hedgehog signaling by blocking overlapping binding sites in the transmembrane domain of the Smoothened receptor. FASEB J. 2015 May;29(5):1817-29.

  [3]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 703.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₄F₄N₆O
• 分子量: 512.502
• 闪点: 379.3±32.9 °C
• 精确质量: 512.194763
• PSA: 67.15000
• LogP: 2.70
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件: -20°C

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi

英文别名

• Taladegib
• 4-Fluoro-N-methyl-N-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-phthalazinyl]-4-piperidinyl}-2-(trifluoromethyl)benzamide
• LY 2940680
• LY2940680
• 4-fluoro-N-methyl-N-(1-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phthalazin-1-yl)piperidin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)benzamide
• Benzamide, 4-fluoro-N-methyl-N-[1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-phthalazinyl]-4-piperidinyl]-2-(trifluoromethyl)-