| 描述 |
GSK205 是一种高效的,选择性的 TRPV4 拮抗剂,IC50 值为 4.19 μM,可抑制 TRPV4 介导的 Ca2+ 内流。
|
| 靶点 |
IC50: 4.19 μM (TRPV4)[2]
|
| 体外研究 |
GSK205(100μM)有效拮抗3T3-F442A脂肪细胞中的TRPV4,因为它有效阻断TRPV4激动剂引起的钙内流[1]。GSK205(5μM；4天；T3-F442A脂肪细胞)处理导致产热基因(Mcp1,Mip1α,Mcp3,Rantes和Vcam等)的表达增加,并且还伴随着促炎基因程序的减少。这种转变类似于TRPV4缺陷型脂肪细胞中的基因表达变化[1]。RT-PCR[1]细胞系：T3-F442A脂肪细胞浓度：5μM孵育时间：4天结果：导致产热基因表达增加,并且还伴随着促炎基因程序的减少。
|
| 体内研究 |
GSK205(10 mg/kg；腹腔注射；每日两次；持续7天；持续4周；雄性C57BL/6J小鼠)治疗显示显着增加产热基因如Ucp1,Pgc1a,Cidea和Cox8b的表达.GSK205治疗导致表达减少表脂肪中的促炎趋化因子,巨噬细胞标记物和TNFα。GSK205治疗显着改善饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠的葡萄糖耐量。没有明显的疾病或体重减轻迹象[1]。GSK205在血浆和脂肪组织中的半衰期相对较短,为2小时[1]。动物模型：高脂饮食的雄性C57BL/6J小鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；每日两次；持续7天结果：导致促炎趋化因子,巨噬细胞标记物和TNFα的表达降低。EPI脂肪。显着改善饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠的葡萄糖耐量。
|
| 参考文献 |
[1]. Ye L, et al. TRPV4 is a regulator of adipose oxidative metabolism, inflammation, and energy homeostasis. Cell. 2012 Sep 28;151(1):96-110. [2]. Kanju P, et al. Small molecule dual-inhibitors of TRPV4 and TRPA1 for attenuation of inflammation and pain. Sci Rep. 2016 Jun 1;6:26894.
|
