TL02-59

• 常用名: TL02-59
• 英文名: TL02-59
• CAS号: 1315330-17-6
• 分子量: 609.639
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 630.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₃₄F₃N₅O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 335.1±31.5 °C

TL02-59用途

TL02-59 是一种口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 也抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。

TL02-59名称

• 英文名: 3-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N-{4-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}-4-methylbenzamide

TL02-59生物活性

• 描述: TL02-59 是一种口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 也抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
• 靶点实验:

  IC50: 0.03 nM (Fgr)[1]

• 体外研究: TL02-59抑制表达该激酶的AML细胞系的生长并诱导细胞凋亡,具有单位数nM效力[1]。TL02-59诱导原发性AML骨髓样本的生长停滞[1]。TL02-59(0.1-1000nM; 6小时)有效抑制TF-1细胞中的Fgr自磷酸化,在0.1-1nM处有部分抑制,在10nM以上完全抑制。Hck,Lyn和Flt3在100至1000nM范围内被抑制[1]。Western Blot分析[1]细胞系：TF-1髓样细胞浓度：0.1,1,10,100,1000 nM培养时间：6小时结果：抑制TF-1细胞中的Fgr自磷酸化。
• 体内研究: TL02-59(口服；1和10 mg/kg；持续三周)在AML小鼠模型中完全消除脾和外周血中的AML细胞,同时显着抑制骨髓受累[1]。TL02-59的t1/2分别为静脉注射5.7小时和口服6.5小时[1]。动物模型：具有人MV4-11 AML细胞的NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ(NSG)小鼠剂量：1和10 mg/kg给药：口服给药；3周结果：在AML小鼠模型中从脾和外周血中消除AML细胞,同时显着抑制骨髓受累。
• 参考文献:

  [1]. Weir MC, et al. Selective Inhibition of the Myeloid Src-Family Kinase Fgr Potently Suppresses AML Cell Growth in Vitro and in Vivo. ACS Chem Biol. 2018 Jun 15;13(6):1551-1559.

TL02-59物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 630.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₃₄F₃N₅O₄
• 分子量: 609.639
• 闪点: 335.1±31.5 °C
• 精确质量: 609.256287
• LogP: 5.22
• InChIKey: AMHWQBGAKJESFB-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CCN1CCN(Cc2ccc(NC(=O)c3ccc(C)c(Oc4ncnc5cc(OC)c(OC)cc45)c3)cc2C(F)(F)F)CC1
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.603

TL02-59靶点实验

查看更多实验

实验名称：Inhibition of TAK1 Lys2 labeling site in human A-375 cells at 0.5 uM by KiNativ Profi... 来源：ChEMBL 靶标：Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 External Id：CHEMBL5702313

实验名称：Inhibition of ABL Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL1 External Id：CHEMBL5702360

实验名称：Inhibition of ABL ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pro... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL1 External Id：CHEMBL5702362

实验名称：Inhibition of FER Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase Fer External Id：CHEMBL5702369

实验名称：Inhibition of MAP4K2 Lys1 labeling site in human A-375 cells at 0.5 uM by KiNativ Pro... 来源：ChEMBL 靶标：Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 External Id：CHEMBL5702304

实验名称：Inhibition of FES Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase Fes/Fps External Id：CHEMBL5702370

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TL02-59英文别名

• 3-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N-{4-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}-4-methylbenzamide