| 体外研究 |
抑肽酶S4(抑肽酶A4,0-0.1 mM,1小时或2小时)减少病毒(SARS-CoV-2)在Vero E6、HeLa-hACE2和人肺细胞样细胞中的复制,IC50值为0.17μΜ(Vero E6)和0.71 nM(HeLa-hACE2)[1]。阿曲霉毒素S4(约0-10μΜ,2小时)对黄病毒(寨卡病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒)具有广谱抗病毒作用,IC50值在0.46 nM到170 nM之间,并且没有可忽略的细胞毒性[1]。抑肽酶S4(0.1-2.5μΜ,0-72小时)通过Sec61介导的方式减少SARS-CoV-2多周期生长,并影响进入后步骤[1]。抑肽酶S4(0-1μΜ,1-18 h)抑制双膜囊泡的形成和RNA复制[1]。抑肽酶S4(1μΜ,2 h)减少Vero CCL81细胞中分泌途径依赖性蛋白质的产生和运输[1]。抑肽酶S4(25 nM,24 h)抑制HRECS细胞的激活,形成管状结构[2]。免疫荧光[1]细胞系：Vero E6细胞、HeLa-hACE2细胞(用人ACE2转导的HeLa细胞)、来源于人干细胞的人肺细胞样细胞。浓度：0-0.1 mM孵育时间：感染前2小时(SARS-CoV-2持续16小时)结果：以浓度依赖性方式减少病毒复制,IC50值为0.17μΜ(Vero E6)和0.71 nM(HeLa-hACE2),在2 nM处几乎100%抑制病毒复制。RT-PCR[1]细胞系：Vero E6细胞浓度：0.1,1μM孵育时间：12小时结果：IC50为0.1μM,减少负链RNA,并在1μM时减少感染细胞中dsRNA中间体的存在。Western Blot分析[1]细胞系：Vero E6细胞,Calu-3细胞浓度：10 nM-10μM孵育时间：12小时,24小时结果：Vero E6细胞中的病毒糖蛋白表达降低,Vero E6细胞和Calu-2细胞中的ACE2蛋白水平降低。
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| 体内研究 |
抑肽酶S4(腹腔注射,单剂量0.25 mg/kg,C57BL/6J小鼠)抑制激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型中的眼部血管生成[2]。在持续性视网膜新生血管(PRNV)模型中,抑肽酶S4(玻璃体内注射,兔玻璃体内单剂量1.7μM/眼)抑制视网膜新生血管和渗漏[2]。抑肽酶S4(在P12和P15处腹腔注射,0.0625、0.125、0.25 mg/kg,氧诱导视网膜病变小鼠模型)抑制眼部病理性新生血管[2]。动物模型：C57BL/6小鼠激光诱导脉络膜新生血管模型[2]剂量：0.25 mg/kg给药：腹腔注射(单剂量)结果：眼部新生血管反应和CNV损伤减少。动物模型：持续性视网膜新生血管(PRNV)兔模型[2]剂量：玻璃体给药1.7μM/眼：玻璃体内注射(单剂量)结果：抑制视网膜新生血管和渗漏,无炎症或角膜刺激。动物模型：氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型[2]剂量：0.0625、0.125、0.25 mg/kg给药：在P12和P15处腹腔注射结果：抑制无序新生血管簇的形成和新生血管簇中周细胞的覆盖,对无血管区的大小没有影响。抑制小鼠视网膜中促血管生成TGFβ1信号转导子、pSmad1/5/8、VEGF信号通路下游介质、pERK、PDGFRβ的表达。
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