alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈

• 常用名: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈
• 英文名: ETP-46464
• CAS号: 1345675-02-6
• 分子量: 470.521
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₂₂N₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 382.7±32.9 °C

用途

ETP-46464 是一种有效的 mTOR 和 ATR 抑制剂,IC50 分别为 0.6 和 14 nM。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈
• 英文名: 2-methyl-2-[4-(2-oxo-9-quinolin-3-yl-4H-[1,3]oxazino[5,4-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: ETP-46464 是一种有效的 mTOR 和 ATR 抑制剂,IC50 分别为 0.6 和 14 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  mTOR:0.6 nM (IC50)

  ATR:14 nM (IC50)

  ATM:545 nM (IC50)

  DNA-PK:36 nM (IC50)

  PI3Kα:170 nM (IC50)

• 体外研究: ETP-46464(ATRi)也抑制DNA-PK,PI3Kα和ATM,IC50分别为36 nM,170 nM和545 nM [1]。使用或不使用ETP-46464(5.0μM)和/或KU55933(10.0μM),用不同水平的顺铂(0-50μM)处理对铂敏感和抗性的卵巢癌,子宫内膜癌和宫颈癌细胞系72小时。在细胞系子集中的ETP-46464和KU55933的单药剂量响应分析显示分别具有10.0±8.7和38.3±7.6μM的宽LD50范围。基于这些研究和先前公布的磷酸化Chk1(Ser345)和磷酸化ATM(Ser1981)抑制的电离辐射暴露和用ETP-46464和KU55933的剂量反应治疗选择共处理剂量。用ETP-46464治疗显着增加顺铂在所有测试细胞系中的反应,导致活性增强52-89％并且是协同的。 ATR和ATM的联合抑制使顺铂的反应增强至与单独使用ETP-46464所观察到的水平相当的水平。这些作用与p53状态无关,并且在所有测试的妇科(GYN)癌细胞中观察到。用ETP-46464但不用KU55933治疗,不仅使这些GYN癌细胞系对顺铂敏感,而且还增强了卡铂的反应[2]。
• 激酶实验: 使用多孔移液管将化合物（例如，ETP-46464）和对照抑制剂直接递送至细胞培养基（每孔100μL），终浓度为10μM。通过在500rpm下小心涡旋板使介质含量均匀化。在加入4-羟基 - 他莫昔芬（4-OHT）之前，将化合物（例如，ETP-46464）在37℃下孵育15分钟。接下来，为了诱导ATR活性，向所有孔中加入4-OHT并在37℃下孵育60分钟。最后，用多聚甲醛固定细胞并处理IF。每种化合物（例如，ETP-46464）至少在三次独立实验中进行分析[1]。
• 细胞实验: 用0.25％胰蛋白酶-EDTA对细胞进行胰蛋白酶消化，并使用自动细胞计数器用0.4％锥虫蓝计数，并以每孔5000个细胞接种96孔板用于KLE，HEC1B和HELA，每孔10,000个细胞用于OVCAR3，A2780，A2780。 -CP20和SIHA。细胞附着并达到约60％融合（接种后24-48小时），取出培养基并用含有顺铂（0,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,25或50μM）或卡铂（0）的新鲜培养基替换。在0.15％DMSO，5μMEPR-46464,10μMKU55933，或5μMEPR-46464和10μMKU55933的组合中，1.56,3.13,6.25,12.5,25,50或100μM，并孵育72小时。所用ETP-46464和KU55933的最终浓度基于先前的证据，分别表明抑制ATR和ATM信号传导。细胞系子集中ETP-46464和KU55933的单药剂量响应分析显示出宽的LD50范围（分别为10.0±8.7和38.3±7.6μM）。类似地，用含有顺铂（0,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,25或50μM）的新鲜培养基在0.08％DMSO和5μMVE-821中处理细胞。使用MTS CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay评估细胞活力。在37℃温育2小时后，使用微孔板分光光度计在490nm处测量吸光度。对每种细胞系进行三次生物学重复，其中每种实验均测定每种抑制剂/顺铂浓度一式三份[2]。
• 参考文献:

  [1]. Toledo LI, et al. A cell-based screen identifies ATR inhibitors with synthetic lethal properties for cancer-associated mutations. Nat Struct Mol Biol. 2011 Jun;18(6):721-7.

  [2]. Teng PN, et al. Pharmacologic inhibition of ATR and ATM offers clinically important distinctions to enhancing platinum or radiation response in ovarian, endometrial, and cervical cancer cells. Gynecol Oncol. 2015 Mar;136(3):554-61.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₂₂N₄O₂
• 分子量: 470.521
• 闪点: 382.7±32.9 °C
• 精确质量: 470.174286
• PSA: 79.11000
• LogP: 3.58
• InChIKey: DPLMXAYKJZOTKO-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CC(C)(C#N)c1ccc(N2C(=O)OCc3cnc4ccc(-c5cnc6ccccc6c5)cc4c32)cc1
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.697
• 储存条件: -20℃

安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Drug screen in LFS_MB_P medulloblastoma cells to determine synergistic drug combinati... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_LFS_MB_P

实验名称：NCATS Kinetic Aqueous Solubility Profiling 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：ADME-solubility1

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Drug screen in ICB984 medulloblastoma cells to determine synergistic drug combination... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_ICB984_MB

实验名称：Drug screen in HDN33 neuroblastoma cells to determine synergistic drug combinations t... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_HDN33

实验名称：Drug screen in HD-MB03 medulloblastoma cells to determine synergistic drug combinatio... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_HD-MB03

实验名称：Drug screen in CRL2098 osteosarcoma cells to determine synergistic drug combinations ... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_CRL2098

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A4437

实验名称：Cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6 (CYP2D6) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP2D6395

实验名称：Cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9 (CYP2C9) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP2C9536

共44条，当前第1页，共5页

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英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• QC-9266
• 2-methyl-2-(4-(2-oxo-9-(quinolin-3-yl)-2,4-dihydro-1H-[1,3]oxazino[5,4-c]quinolin-1-yl)phenyl)propanenitrile
• 2-Methyl-2-{4-[2-oxo-9-(3-quinolinyl)-2H-[1,3]oxazino[5,4-c]quinolin-1(4H)-yl]phenyl}propanenitrile
• ETP-46464
• ETP46464

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的英文名称是什么？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈英文名称为2-methyl-2-[4-(2-oxo-9-quinolin-3-yl-4H-[1,3]oxazino[5,4-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的储存条件是什么？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈储存条件：-20℃。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的InChIKey是什么？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈InChIKey为DPLMXAYKJZOTKO-UHFFFAOYSA-N。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈有什么用途？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈主要用途：ETP-46464 是一种有效的 mTOR 和 ATR 抑制剂,IC50 分别为 0.6 和 14 nM。

Q: 1345675-02-6的中文名称是什么？

A: 1345675-02-6的中文名称为alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的分子量是多少？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈分子量为470.521。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的外观是什么？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈外观为粉末。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的CAS号是多少？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈CAS号为1345675-02-6。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的沸点是多少？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈沸点为709.3±60.0 °C at 760 mmHg。

Q: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈的SMILES表达式是什么？

A: alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈SMILES表达式为CC(C)(C#N)c1ccc(N2C(=O)OCc3cnc4ccc(-c5cnc6ccccc6c5)cc4c32)cc1。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司