| 描述 |
Umibecestat (CNP520) 是一种 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶-1 (BACE-1) 抑制剂, 在人 BACE-1 和鼠 BACE-1 中的 IC50 值分别为 11 nM 和 10 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 11 nM (human BACE-1), 10 nM (mouse BACE-1)[1]
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| 体外研究 |
Umibecestat是一种有效的BACE-1抑制剂,对BACE-1的选择性高于其他人类胃蛋白酶样天冬氨酸蛋白酶,包括BACE-2和组织蛋白酶D [1]。
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| 体内研究 |
Umibecestat(1.5-51.3 mg/kg;通过口服强饲法给药; 72小时)显示对大鼠脑和脑脊液中Aβ40的剂量依赖性作用和长时间的作用[1]。 Umibecestat(3.1 mg/kg;口服给药; 7天)在给药后显示出CSF中Aβ40和Aβ42降低> 75％,并在接下来的7天内缓慢回到基线[1]。动物模型：雄性大鼠(3-4个月大)[1]剂量：1.5mg/kg(3μM/ kg)-51.3mg/kg(100μM/ kg)给药：通过口服强饲法给药; 72小时结果：脑组织中最高剂量的Aβ40降低89.3±4.5％,大鼠脑Aβ40(ED50)降低50％为2.4±0.31mg/kg。在大鼠脑和脑脊液中24小时后,单次口服30μM/ kg(15.4 mg/kg)剂量可降低~50％Aβ40。动物模型：3个月大的比格犬[1]剂量：3.1 mg/kg( 6μM/ kg)给药：口服给药; 7天结果：CSF中的Aβ40和Aβ42浓度在给药后12-48小时显示> 75％的降低,并在接下来的7天内缓慢恢复至基线。
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| 参考文献 |
[1]. Neumann U, et al. The BACE-1 inhibitor CNP520 for prevention trials in Alzheimer's disease. EMBO Mol Med. 2018 Nov;10(11). pii: e9316.
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