(2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇

• 常用名: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇
• 英文名: PF-543
• CAS号: 1415562-82-1
• 分子量: 465.604
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 666.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₁NO₄S
• 熔点: N/A
• 闪点: 356.6±31.5 °C

用途

PF-543是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇
• 英文名: [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: PF-543是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  Ki: 3.6 nM (SPHK1)[1]

• 体外研究: PF-543是SphK1的一种新型选择性鞘氨醇竞争性抑制剂,其抑制细胞S1P形成的效力超过DMS和SKI-2,后者是SphK常用的药理学工具。 PF-543抑制SphK1的Ki为3.6 nM,具有鞘氨醇竞争性,对SphK1的选择性超过SphK2亚型的100倍以上。在1483头头颈癌细胞中,以高水平的SphK1表达和异常高的S1P产生率为特征,PF-543使内源性S1P水平降低10倍,鞘氨醇水平成比例增加[1] 。 PF-543在体外酶测定中抑制SphK1,IC50值为2.0±0.6 nM,并且能够在20 nM浓度下抑制酶> 95％[1]。 PF-543以弯曲的构象结合,类似于结合的鞘氨醇底物所预期的但具有旋转的头部基团[2]。
• 体内研究: 在肺动脉高压的小鼠缺氧模型中施用有效的鞘氨醇激酶1抑制剂PF-543对血管重塑没有影响但是减少了右心室肥大。给小鼠施用10mg/kg PF-543 24小时诱导肺血管中SK1表达降低[3]。
• 细胞实验: 1483，Jurkat和U937细胞在含有PF-543或DMSO载体（0.01％）的100μL培养基中在96孔板中在37℃下在5％CO 2存在下在潮湿的培养箱中生长。使用CellTiter-Glo Assay通过量化与存在的ATP量成比例的发光来测量细胞生长和活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：通过尾静脉向溶解于载体（PBS）中的RB-005或PF-543（10或30mg / kg）注射两个月大的雌性小鼠（C57BL / 6J）。在给药后15分钟，30分钟，1小时，4小时，6小时和24小时通过尾静脉出血抽取20μL血液。药物浓度通过MS分析确定[3]。
• 参考文献:

  [1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

  [2]. Wang J, et al. Crystal Structure of Sphingosine Kinase 1 with PF-543. ACS Med Chem Lett. 2014 Oct 27;5(12):1329-33.

  [3]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 666.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₁NO₄S
• 分子量: 465.604
• 闪点: 356.6±31.5 °C
• 精确质量: 465.197388
• PSA: 75.22000
• LogP: 4.16
• InChIKey: NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N
• SMILES: Cc1cc(CS(=O)(=O)c2ccccc2)cc(OCc2ccc(CN3CCCC3CO)cc2)c1
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.610
• 储存条件: -20℃

靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Toxicity in BALB/c mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells assessed as change i... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5165341

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Inhibition of recombinant His-tagged human SK1 assessed as production of [32P]-S1P us... 来源：ChEMBL 靶标：Sphingosine kinase 1 External Id：CHEMBL3767197

实验名称：Oral bioavailability in in mouse at 20 mg/kg 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5165336

实验名称：Confirmatory qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinas... 来源：NCGC External Id：IP6K1-f1-cherrypicks

实验名称：Toxicity in BALB/c mouse xenografted with human HT-29 cells assessed as change in bod... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5165339

实验名称：Antitumor activity against human HT-29 cells xenografted in BALB/c mouse assessed as ... 来源：ChEMBL 靶标：HT-29 External Id：CHEMBL5165338

实验名称：Induction of SK1 degradation in HEK293 cells at 10 uM after 16 hrs by western blottin... 来源：ChEMBL 靶标：HEK293 External Id：CHEMBL3767200

实验名称：Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTS assay 来源：ChEMBL 靶标：NON-PROTEIN TARGET External Id：CHEMBL3767199

实验名称：Clearance in mouse at 2 mg/kg, iv 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5165334

共115条，当前第1页，共12页

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英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• pf 543
• {(2R)-1-[4-({3-Methyl-5-[(phenylsulfonyl)methyl]phenoxy}methyl)benzyl]-2-pyrrolidinyl}methanol
• pf-543
• cs-0869

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇有什么用途？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇主要用途：PF-543是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的CAS号是多少？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇CAS号为1415562-82-1。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的InChIKey是什么？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇InChIKey为NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的外观是什么？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇外观为白色至类白色固体。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇LogP（油水分配系数）为4.16。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的分子量是多少？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇分子量为465.604。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的储存条件是什么？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇储存条件：-20℃。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的极性表面积PSA是多少？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇极性表面积PSA为75.22000。

Q: 1415562-82-1的中文名称是什么？

A: 1415562-82-1的中文名称为(2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇。

Q: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇的沸点是多少？

A: (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇沸点为666.0±55.0 °C at 760 mmHg。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

武汉壹加壹生物科技有限公司

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司