奥斯替尼

• 常用名: 奥斯替尼
• 英文名: Osimertinib (AZD9291)
• CAS号: 1421373-65-0
• 分子量: 499.607
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₈H₃₃N₇O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

奥斯替尼用途

Osimertinib (AZD-9291) 是一种不可逆和突变的选择性的 EGFR 抑制剂,抑制EGFRL858R 和EGFRL858R/T790M 的 IC50 分别为12 和 1 nM。

奥斯替尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 迈瑞替尼
• 英文名: azd9291
• 中文别名: 奥希替尼 | AZD9291 抑制剂 | 甲磺酸-迈瑞替尼

奥斯替尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Osimertinib (AZD-9291) 是一种不可逆和突变的选择性的 EGFR 抑制剂,抑制EGFRL858R 和EGFRL858R/T790M 的 IC50 分别为12 和 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  EGFRL858R:12 nM (IC50, Enzyme assays)

  EGFRL858R/T790M:1 nM (IC50, Enzyme assays)

• 体外研究: Osimertinib(AZD-9291)显示与早期酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力,所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体,包括PC-9(ex19del),H3255(L858R)和H1650(ex19del),平均IC50 AZD-9291的值为13至54 nM。 Osimertinib(AZD-9291)也有效抑制T790M突变细胞系(H1975(L858R/T790M),PC-9VanR(ex19del/T790M)中EGFR的磷酸化,平均IC50效力小于15 nM [1]。
• 体内研究: 用Osimertinib(AZD-9291)(5mg/kg /天)治疗荷瘤小鼠一至两周。在治疗后数天内,5只C/L858R小鼠中的5只在Osimertinib(AZD-9291)治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80％,而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长[1]。 Osimertinib(AZD-9291)显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK,降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘,因此选择该化合物用于进一步研究。与先前描述的先导化合物相比,Osimertinib(AZD-9291)还提供了更广泛的化学和分布多样性。在三种功效模型中给予奥西替尼(AZD-9291)后,在相对低的剂量(10mg/kg每天)下观察到相当的功效。当Osimertinib(AZD-9291)以每天5mg/kg的剂量给药时,也观察到优异的功效[2]。
• 细胞实验: 将PC-9细胞接种到RPMI生长培养基中的T75烧瓶（5×105细胞/瓶）中，并在37℃，5％CO 2下孵育。第二天，用补充有等于PC-9细胞中预定的EC50浓度的EGFR抑制剂浓度的培养基替换培养基。每2-3天进行培养基更换，并且在胰蛋白酶消化细胞之前使抗性克隆生长至80％汇合，并在含有两倍浓度EGFR抑制剂的培养基中以原始接种密度重新接种。继续剂量递增，直至达到1.5μM吉非替尼，1.5μMAfatinib，1.5μMWZ4002或160nM Osimertinib（AZD-9291）的最终浓度[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用EGFRL858R和EGFRL858R + T790M小鼠（雄性和雌性）。将Osimertinib（AZD-9291）悬浮于1％聚山梨醇酯80中，并通过口服管饲法每天一次以7.5mg / kg和5mg / kg的剂量给药。每周在范德比尔特大学影像科学研究所对小鼠进行成像。对于免疫印迹分析，如在解剖和快速冷冻肺之前所述，用药物处理小鼠8小时。在裂解前将肺在液氮中粉碎。大鼠[2]给予雄性RccHan：WIST大鼠（10周龄）单次口服剂量的Osimertinib（AZD-9291）（200mg / kg）。使用Accuchek Active仪表测量血糖水平。使用商业大鼠ELISA试剂盒测定血清胰岛素浓度。
• 参考文献:

  [1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

  [2]. Finlay MR, et al. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistancemutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67.

奥斯替尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₈H₃₃N₇O₂
• 分子量: 499.607
• 精确质量: 499.269562
• PSA: 87.55000
• LogP: 3.30
• InChIKey: DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: C=CC(=O)Nc1cc(Nc2nccc(-c3cn(C)c4ccccc34)n2)c(OC)cc1N(C)CCN(C)C
• 折射率: 1.618
• 储存条件: 室温，干燥

奥斯替尼安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 海关编码: 29339900

奥斯替尼靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Cytotoxicity against mouse Ba/F3 EGFR-T790M/L858R cells assessed as inhibition of cel... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711665

实验名称：Cytotoxicity against mouse Ba/F3 EGFR-L858R cells assessed as inhibition of cell viab... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711664

实验名称：Cytotoxicity against mouse Ba/F3 EGFR-T790M/C797S/L858R cells assessed as inhibition ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711667

实验名称：Cytotoxicity against mouse Ba/F3 EGFR-C797S/L858R cells assessed as inhibition of cel... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711666

实验名称：Anticancer activity against human PC-9 cells harboring T790M/del19 mutant assessed as... 来源：ChEMBL 靶标：PC-9 External Id：CHEMBL5711669

实验名称：Invivo induction of PLK1 degradation in nude mouse xenografted with human NCI-H1975 c... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5518787

实验名称：Anticancer activity against human PC-9 cells harboring del19 mutant assessed as inhib... 来源：ChEMBL 靶标：PC-9 External Id：CHEMBL5711668

实验名称：Anticancer activity against human PC-9 cells harboring C797S/T790M/del19 mutant asses... 来源：ChEMBL 靶标：PC-9 External Id：CHEMBL5711670

实验名称：Inhibition of EGFR-C797S/T790M/del19 mutant in mouse BaF3 cells assessed as reduction... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711683

实验名称：Inhibition of EGFR-C797S/T790M/del19 mutant in mouse BaF3 cells assessed as reduction... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5711682

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奥斯替尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• Osimertinib
• N-(2-{[2-(Dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)acrylamide
• UNII-3C06JJ0Z2O
• Mereletinib
• AZD-9291

奥斯替尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 1421373-65-0的中文名称是什么？

A: 1421373-65-0的中文名称为迈瑞替尼。

Q: 迈瑞替尼的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 迈瑞替尼LogP（油水分配系数）为3.30。

Q: 迈瑞替尼的CAS号是多少？

A: 迈瑞替尼CAS号为1421373-65-0。

Q: 迈瑞替尼有哪些英文别名？

A: 迈瑞替尼英文别名有：Osimertinib、N-(2-{[2-(Dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)acrylamide、UNII-3C06JJ0Z2O、Mereletinib、AZD-9291。

Q: 迈瑞替尼的分子式是什么？

A: 迈瑞替尼分子式为C28H33N7O2。

Q: 迈瑞替尼有哪些中文别名？

A: 迈瑞替尼中文别名有：奥希替尼、AZD9291 抑制剂、甲磺酸-迈瑞替尼。

Q: 迈瑞替尼的极性表面积PSA是多少？

A: 迈瑞替尼极性表面积PSA为87.55000。

Q: 迈瑞替尼的英文名称是什么？

A: 迈瑞替尼英文名称为azd9291。

Q: 迈瑞替尼的分子量是多少？

A: 迈瑞替尼分子量为499.607。

Q: 迈瑞替尼的InChIKey是什么？

A: 迈瑞替尼InChIKey为DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N。

奥斯替尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

山东铂源药业有限公司

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

盼得（上海）国际贸易有限公司

广东翁江化学试剂有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司