| 描述 |
GSK2837808A 是有效和选择性的乳酸脱氢酶A (LDHA) 抑制剂,对LDHA 和 LDHB的 IC50 值分别为1.9 和14 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.9 nM (LDHA), 1.9 nM (LDHB)[1]
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| 体外研究 |
GSK2837808A快速且深刻地抑制多种癌细胞系(包括肝细胞癌和乳腺癌)中的乳酸产生率。 GSK2837808A在具有不同LDHA和LDHB表达水平的30种癌细胞系中的效力范围为400nM至无效(EC50报告为30μM)。 GSK2837808A效力与LDHA,LDHB或总LDH表达水平无关。 GSK2837808A抑制缺氧时的乳酸产生,但浓度高于常氧(EC50 =10μM)。它还可以降低ECAR,EC50 =10μM。 GSK2837808A对LDH的抑制改变了Snu398细胞中的多种代谢途径[1]。
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| 体内研究 |
静脉内输注0.25mg/kg的GSK2837808A后的清除率在大鼠中显示为69mL /分钟/ kg,超过动物肝脏血流量。口服给予GSK2837808A,大鼠50 mg/kg或小鼠100 mg/kg,导致血液化合物水平等于或低于检测限2.5 ng/mL [1]。
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| 细胞实验 |
将每孔六万个Snu398细胞接种在补充有2.5％活性炭剥离的FBS的RPMI-1640培养基中的6孔组织培养板中。使细胞附着过夜，然后将DMSO对照或溶解在DMSO中的指定剂量的LDHA抑制剂直接加入孔中。在指定的氧气条件下孵育4至8天后，将贴壁细胞用胰蛋白酶消化，计数，并使用Vi-Cell XR Cell Viability Analyzer [1]通过台盼蓝排除法评估其存活力。
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| 动物实验 |
小鼠：将GSK2837808A口服给予雄性CD小鼠或雄性Sprague-Dawley大鼠，或通过静脉内（IV）输注120分钟给予股静脉。随时间收集动脉血样，并通过液相色谱（LC）/ MS / MS分析确定GSK2837808A浓度[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Billiard J, et al. Quinoline 3-sulfonamides inhibit lactate dehydrogenase A and reverse aerobic glycolysis in cancer cells. Cancer Metab. 2013 Sep 6;1(1):19.
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