| 描述 |
TTT-28 是一种噻唑-缬氨酸肽模拟物, 通过选择性阻断 ATP 结合盒亚家族B成员1 (ABCB1) 的外排功能, 逆转ABCB1介导的多药耐药性 (MDR)。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
TTT-28(0-100μm；72小时)在药物选择的SW620/AD300细胞中逆转ABCB1介导的MDR,并转染HEK293/ABCB1细胞；在CCD-18CO、SW620和SW620/AD300细胞中TTT-28的IC50s分别为213.4±11.0μm、89.4±3.9μm和92.0±5.0μm[1]。TTT-28(10μm；2小时)提高了ABCB1介导的MDR,增加了ABCB1过度表达细胞[1]中[3H]-紫杉醇的积累。TTT-28(10μm；0-72小时)不干扰ABCB1的表达水平和定位,是阻断ABCB1的外排功能的结果[1]。TTT-28(0-40μm；2小时)在药物底物结合部位相互作用,以浓度依赖的方式激活ABCB1的ATP酶活性[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SW620细胞,SW620/AD300细胞浓度：0.1_μm,1_μm,10_μm,100_μm孵育时间：72小时结果：与SW620细胞相比,SW620/AD300细胞ABCB1底物(紫杉醇、多柔比星、长春新碱)的耐药倍数降低。
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| 体内研究 |
TTT-28(口服,30 mg/kg,每3天一次,18天一次)由于对ABCB1外排功能的抑制作用,增强了紫杉醇对SW620/AD300肿瘤生长的抑制作用,促进了细胞凋亡[1]。动物模型：5-10周雄性Atymic NCR(nu/nu)裸鼠abcb1过度表达肿瘤异种移植模型,SW620/AD300细胞剂量：30 mg/kg给药：口服；每3天一次；18天结果：导致肿瘤中紫杉醇在肿瘤内的高蓄积。
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| 参考文献 |
[1]. Wang YJ, et al. Thiazole-valine peptidomimetic (TTT-28) antagonizes multidrug resistance in vitro and in vivo by selectively inhibiting the efflux activity of ABCB1. Sci Rep. 2017 Feb 9;7:42106.
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