| 描述 |
Frovoimab(LY 3015014)是一种中和PCSK9的人源化IgG4单克隆抗体(mAb)。佛罗伐单抗抑制PCSK9与LDL受体(LDLR)的结合,同时允许结合的完整PCSK9的正常蛋白水解裂解[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Frovocamab(LY 3015014)与完整但未截短的PCSK9结合。弗罗沃昔单抗与完整PCSK9的选择性结合与其结合表位有关,即人PCSK9催化结构域的氨基酸160-181的线性序列,在截短的PCSK9中缺失。佛罗伐单抗抑制PCSK9与LDLR的结合,同时允许结合的完整PCSK9的正常蛋白水解裂解。此外,切割后,截短的非活性PCSK9从Frovoimab释放[1]。
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| 体内研究 |
弗罗沃昔单抗(LY 3015014；10 mg/kg；静脉注射；一次)在表达人PCSK9的不可分离变体的小鼠中导致PCSK9显著积累,其LDL降低持续时间缩短,其从血清中的清除(CL)加快[1]。佛罗伐单抗(LY 3015014；5 mg/kg；静脉注射；一次)可降低猴子体内的LDL胆固醇,与其他PCSK9单抗不同,不会导致血清中完整PCSK9的积聚[1]。动物模型：雄性C57BL/6NTac小鼠注射含有NC R215A/R218A变体的载体[1]剂量：10mg/kg给药：静脉注射；一次结果：导致PCSK9显著累积。动物模型：食蟹猴[1]剂量：5 mg/kg给药：静脉注射；结果：猴子体内LDL胆固醇降低。
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| 参考文献 |
[1]. Krista M Schroeder, et al. Proteolytic cleavage of antigen extends the durability of an anti-PCSK9 monoclonal antibody. J Lipid Res. 2015 Nov;56(11):2124-32.
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