THZ531

• 常用名: THZ531
• 英文名: THZ531
• CAS号: 1702809-17-3
• 分子量: 558.07
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₀H₃₂ClN₇O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

THZ531用途

THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 158 nM 和 69 nM。

THZ531名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: THZ531
• 英文名: THZ-531

THZ531生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂,其 IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  CDK12:158 nM (IC50)

  CDK13:69 nM (IC50)

• 体外研究: 激酶试验的结果表明,THZ531有效抑制CDK12和CDK13,IC50分别为158 nM和69 nM;而CDK7和CDK9的抑制作用弱于50倍,IC50分别为8.5和10.5μM。 THZ531处理导致Jurkat细胞增殖显着且不可逆转地降低,IC50为50nM。用递增剂量的THZ531处理后的FACS细胞周期分析显示出呈现亚G1含量的细胞数量的剂量和时间依赖性增加。在50nM THZ531,在实验的时间过程中,在DMSO对照中未观察到凋亡细胞百分比的增加。较高剂量的THZ531导致显着的膜联蛋白V信号,72小时内具有30-40％的膜联蛋白V-阳性染色细胞。还观察到THZ531治疗后延长Pol II的显着减少[1]。
• 激酶实验: 用THZ531或DMSO处理细胞6小时。处理后，用冷PBS洗涤细胞2倍，然后在下列裂解缓冲液中裂解：50mM Hepes pH 7.4,150mM NaCl，1％Nonidet P40替代物，5mM EDTA，1mM DTT和蛋白酶/磷酸酶混合物。清除后，用bio-THZ1或bio-TH531处理裂解物，在4℃下过夜。将裂解物在室温下进一步温育3小时，以提高共价键形成的效率。然后将裂解物与链霉抗生物素蛋白琼脂糖一起在4℃下下拉2至3小时[1]。
• 细胞实验: 将Jurkat细胞以20,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，并用指定浓度的THZ531或DMSO处理72小时。将HAP1细胞以12,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，24小时后用指定浓度的THZ531处理72小时。评估THZ531的抗增殖作用。为了评估抑制剂冲洗对Jurkat细胞的抗增殖的影响，用THZ531或DMSO处理细胞6小时。然后除去含抑制剂的培养基并与或不与THZ531一起温育66小时。评估THZ531的抗增殖作用。所有增殖测定均以生物学一式三份进行。使用非线性回归曲线拟合确定IC50 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Zhang T, et al. Covalent targeting of remote cysteine residues to develop CDK12 and CDK13 inhibitors. Nat Chem Biol. 2016 Oct;12(10):876-84.

THZ531物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 分子式: C₃₀H₃₂ClN₇O₂
• 分子量: 558.07
• InChIKey: RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N
• SMILES: CN(C)CC=CC(=O)Nc1ccc(C(=O)N2CCCC(Nc3ncc(Cl)c(-c4c[nH]c5ccccc45)n3)C2)cc1
• 储存条件: 2-8℃

THZ531靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Inhibition of CDK12 (unknown origin) at 1 uM in presence of ATP by kinase-glo plus lu... 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 12 External Id：CHEMBL5626381

实验名称：Inhibition of CDK7 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 7 External Id：CHEMBL4611854

实验名称：Inhibition of PARP1 (unknown origin) at 1 uM incubated for 1 hr by ELISA analysis rel... 来源：ChEMBL 靶标：Poly [ADP-ribose] polymerase 1 External Id：CHEMBL5626382

实验名称：Inhibition of CDK7/cyclin H/MNAT1 (unknown origin) pre incubated up to 60 mins follow... 来源：ChEMBL 靶标：CDK-activating kinase assembly factor MAT1 External Id：CHEMBL4611857

实验名称：Inhibition of CDK12 (unknown origin) in presence of ATP by kinase-glo plus luminescen... 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 12 External Id：CHEMBL5626383

实验名称：Inhibition of CDK2/Cyclin A (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-A2 External Id：CHEMBL4828798

实验名称：Inhibition of recombinant human CDK12/Cyclin K using RNA Pol II-CTD as substrate prei... 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 12 External Id：CHEMBL5538676

实验名称：Cytotoxicity counterscreen for inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：TRND-SARS-CoV-2-cytotox-48hr

实验名称：Protac activity at human CDK12/CycK in human MDA-MB-231 cells assessed as downregulat... 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 12 External Id：CHEMBL5043525

实验名称：Primary qHTS to identify inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC External Id：TRND-SARS-CoV-2-PP

共53条，当前第1页，共6页

1

2

3

4

5

THZ531英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• THZ531

THZ531常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: THZ531的SMILES表达式是什么？

A: THZ531SMILES表达式为CN(C)CC=CC(=O)Nc1ccc(C(=O)N2CCCC(Nc3ncc(Cl)c(-c4c[nH]c5ccccc45)n3)C2)cc1。

Q: 1702809-17-3的中文名称是什么？

A: 1702809-17-3的中文名称为THZ531。

Q: THZ531的英文名称是什么？

A: THZ531英文名称为THZ-531。

Q: THZ531的分子式是什么？

A: THZ531分子式为C30H32ClN7O2。

Q: THZ531的InChIKey是什么？

A: THZ531InChIKey为RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N。

Q: THZ531有什么用途？

A: THZ531主要用途：THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂，其 IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。

Q: THZ531的储存条件是什么？

A: THZ531储存条件：2-8℃。

Q: THZ531有哪些英文别名？

A: THZ531英文别名有：THZ531。

Q: THZ531的CAS号是多少？

A: THZ531CAS号为1702809-17-3。

Q: THZ531的分子量是多少？

A: THZ531分子量为558.07。

THZ531生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司