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THZ531

THZ531用途

THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂,其 IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。

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THZ531名称

[ CAS 号 ]:
1702809-17-3

[ 中文名 ]:
THZ531

[ 英文名 ]:
THZ531

[英文别名 ]:

THZ531

THZ531生物活性

[ 描述 ]:

THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂,其 IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CDK12:158 nM (IC50)

CDK13:69 nM (IC50)

[体外研究]

激酶试验的结果表明,THZ531有效抑制CDK12和CDK13,IC50分别为158 nM和69 nM;而CDK7和CDK9的抑制作用弱于50倍,IC50分别为8.5和10.5μM。 THZ531处理导致Jurkat细胞增殖显着且不可逆转地降低,IC50为50nM。用递增剂量的THZ531处理后的FACS细胞周期分析显示出呈现亚G1含量的细胞数量的剂量和时间依赖性增加。在50nM THZ531,在实验的时间过程中,在DMSO对照中未观察到凋亡细胞百分比的增加。较高剂量的THZ531导致显着的膜联蛋白V信号,72小时内具有30-40％的膜联蛋白V-阳性染色细胞。还观察到THZ531治疗后延长Pol II的显着减少[1]。

[激酶实验]

用THZ531或DMSO处理细胞6小时。处理后，用冷PBS洗涤细胞2倍，然后在下列裂解缓冲液中裂解：50mM Hepes pH 7.4,150mM NaCl，1％Nonidet P40替代物，5mM EDTA，1mM DTT和蛋白酶/磷酸酶混合物。清除后，用bio-THZ1或bio-TH531处理裂解物，在4℃下过夜。将裂解物在室温下进一步温育3小时，以提高共价键形成的效率。然后将裂解物与链霉抗生物素蛋白琼脂糖一起在4℃下下拉2至3小时[1]。

[细胞实验]

将Jurkat细胞以20,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，并用指定浓度的THZ531或DMSO处理72小时。将HAP1细胞以12,000个细胞/孔接种在96孔板中的新鲜培养基中，24小时后用指定浓度的THZ531处理72小时。评估THZ531的抗增殖作用。为了评估抑制剂冲洗对Jurkat细胞的抗增殖的影响，用THZ531或DMSO处理细胞6小时。然后除去含抑制剂的培养基并与或不与THZ531一起温育66小时。评估THZ531的抗增殖作用。所有增殖测定均以生物学一式三份进行。使用非线性回归曲线拟合确定IC50 [1]。

[参考文献]

[1]. Zhang T, et al. Covalent targeting of remote cysteine residues to develop CDK12 and CDK13 inhibitors. Nat Chem Biol. 2016 Oct;12(10):876-84.

[相关活性小分子]

THZ531物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₂ClN₇O₂

[ 分子量 ]:
558.07

[ 储存条件 ]:
2-8℃

THZ531

THZ531用途

THZ531名称

THZ531生物活性

THZ531物理化学性质

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