| 描述 |
CYM5442 hydrochloride 是一种有效的,高选择性和口服活性的 鞘氨醇 1-磷酸 (S1P1) 受体激动剂,EC50 为 1.35 nM。CYM5442 hydrochloride 对 S1P2,S1P3,S1P4 和 S1P5 无活性。CYM5442 hydrochloride 激活依赖 S1P1 的 p42/p44-MAPK 磷酸化。CYM5442 hydrochloride 具有视网膜神经保护作用,并可轻松穿过中枢神经系统。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 1.35 nM (Sphingosine 1-phosphate (S1P1) receptor)[1]
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| 体外研究 |
CYM5442(0.5μM；0-60分钟；HEK293细胞)处理以时间依赖的方式刺激P32正磷酸盐标记细胞中的S1P1磷酸化[1]。CYM5442在EC50为46nm的S1P1转染CHO-K1细胞中激活S1P1依赖的p42/p44 MAPK磷酸化。丙氨酸突变株R120与CYM5442(EC50为67nm)共孵育时仍能保持p42/p44 MAPK活性。CYM-5442对E121A-S1P1细胞p42/p44-MAPK的激活呈浓度依赖性,平均EC50值为134nm[1]。Western Blot分析[1]细胞系：稳定表达S1P1与GFP融合的HEK293细胞,羧端浓度：0.5μM孵育时间：0分钟、2分钟、5分钟、10分钟、30分钟、60分钟。结果：刺激S1P1磷酸化呈时间依赖性。
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| 体内研究 |
CYM5442(1 mg/kg；腹腔注射；每日；5天；成年雄性白化Wistar大鼠)治疗显示视觉诱发电位(VEP)的视觉功能保持。视网膜神经纤维层(RNFL)在CYM治疗的动物中明显较载体厚[2]。动物模型：成年雄性白化Wistar大鼠(8～10周龄,180～230g)感染眼内皮素-1(ET-1)[2]剂量：1mg/kg,腹腔注射,每日1次,连续5d,结果：视觉诱发电位(VEP)显示视觉功能保留。视网膜神经节细胞(RGCs)明显增多。
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| 参考文献 |
[1]. Gonzalez-Cabrera PJ, et al. Full pharmacological efficacy of a novel S1P1 agonist that does not require S1P-like headgroup interactions. Mol Pharmacol. 2008 Nov;74(5):1308-18. [2]. Blanco R, et al. The S1P1 receptor-selective agonist CYM-5442 protects retinal ganglion cells in endothelin-1 induced retinal ganglion cell loss. Exp Eye Res. 2017 Nov;164:37-45.
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