1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

更新时间:2024-01-02 18:20:17

1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺结构式
1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺结构式
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常用名 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 英文名 AM251
CAS号 183232-66-8 分子量 555.239
密度 1.7±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C22H21Cl2IN4O 熔点 195-196℃
MSDS 中文版 美版 闪点 N/A
符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning

 用途


AM251 是一种选择性的大麻素受体 (CB)1拮抗剂,IC50 为 8 nM,在 μM 浓度时可用作激动剂。

 名称

中文名 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑-3-羧胺
英文名 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
中文别名 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
英文别名 更多

 生物活性

描述 AM251是选择性大麻素1 (CB1) 受体拮抗剂,IC50 为8 nM。AM251也是 GPR55 的激动剂,EC50为39 nM。
相关类别
靶点

IC50: 8 nM (CB1 receptor)[1]

体外研究 AM251是CB1受体拮抗剂/反向激动剂。 AM251在HEK293细胞中产生激动剂反应,类似于在酵母表达系统中发现的[2]。 AM-251在未受刺激和乙酰化的LDL刺激的Raw 264.7巨噬细胞,CB2 +/+和CB2 -/-腹膜巨噬细胞中减少胆固醇酯的合成[3]。
体内研究 CB1拮抗剂AM251(3mg/kg,ip)降低辣椒素诱发的夜间行为(F1,18 = 28.45,p <0.0001)。这种抑制作用是基因型依赖的(F1,18 = 14.83,p <0.01),基因型和AM251的作用之间的相互作用接近显着性(F1,18 = 4.704,p = 0.0587)。计划的比较显示,AM251减少了脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)KO小鼠中的抗抑郁行为(p <0.01),但相对于它们各自的载体对照,未能改变WT小鼠中的抗抑郁行为(p> 0.2)。 AM251(3mg/kg,ip)减少FAAH KO(F1,9 = 21.43,p <0.01)但不是WT小鼠(p> 0.3)的热超敏反应的持续时间。 AM251在FAAH KO中以时间依赖性方式抑制辣椒素诱发的热超敏反应(F5,9 = 4.349,p <0.01),但在WT小鼠中没有(p> 0.3)。事后分析显示,与FAAH KO动物相比,接受载体(ip)的FAAH KO小鼠在辣椒素后30(p <0.05),60(p <0.05)和90(p <0.001)分钟时显示出增强的热超敏反应。收到AM251)[4]。单向ANOVA显示,与对照相比,注射到大鼠中的AM251(AM-251)显着降低了张开臂中的进入百分比和在张开臂中花费的时间。 Tukey-Kramer测试分析显示,与开放臂中花费的时间相比,对照大鼠的剂量为1mg/kg(P <0.05)和5mg/kg(P <0.01)显着降低。此外,AM251显着降低了开放臂中1和5 mg/kg剂量的百分比(P <0.05)[5]。
激酶实验 在12孔培养板中接种巨噬细胞(2×106 /孔)。在从2mg / mL乙醇储备溶液中加入7-酮胆固醇(7KC)之前1小时,从在DMSO中制备的4mM储备溶液中加入AM-251或SR144528。调节对照以接受等体积的DMSO和乙醇。 16小时后,测定胱天蛋白酶-3活性。所有治疗均一式三份进行,数据以平均RFLU / mg蛋白±SD表示[3]。
动物实验 小鼠[4]在这些实验中使用总共246只体重为17-48g的小鼠。确定基线反应后,小鼠接受单次ip注射(5 mL / kg)AMG9810(3 mg / kg,每组n = 5),AM251(3 mg / kg,每组n = 5)或载体(每组n = 6)。在i.pl.之前30分钟进行Ip注射。辣椒素或载体给药。在皮内注射辣椒素或载体之前和之后10,30,60,90和120分钟评估缩爪潜伏期。在每个时间点在每只爪中一式两份地测量爪撤回潜伏期,并且报告为来自每只动物的两次重复测定的平均值,对受试者进行平均。大鼠[5]使用重量为250-350的雄性Wistar大鼠。使用以下试剂:CB1受体激动剂,Win-55212(0.3,1和5mg / kg,ip); CB1受体拮抗剂,AM251(0.3,1和5mg / kg,ip);在该研究中,内源性大麻素分解抑制剂URB-597(0.03,0.1和0.3mg / kg,ip)。生理盐水(0.9%氯化钠)用作载体。所有药物都是新鲜制备的,并以每10g体重大鼠0.1mL的体积腹膜内(ip)给药。将所有物质溶解在生理盐水中并在升高的迷宫测试前30分钟施用。
参考文献

[1]. Bruno A, et al. Beyond radio-displacement techniques for identification of CB1 ligands: the first application of afluorescence-quenching assay. Sci Rep. 2014 Jan 20;4:3757.

[2]. Sharir H, et al. Pharmacological characterization of GPR55, a putative cannabinoid receptor. Pharmacol Ther. 2010 Jun;126(3):301-13.

[3]. Thewke D, et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Apr 3;381(2):181-6.

[4]. Carey LM, et al. A pro-nociceptive phenotype unmasked in mice lacking fatty-acid amide hydrolase. Mol Pain. 2016 May 13;12. pii: 1744806916649192.

[5]. Komaki A, et al. Study the Effect of Endocannabinoid System on Rat Behavior in Elevated Plus-Maze. Basic Clin Neurosci. 2015 Jul;6(3):147-53.

[6]. Jiang X, et al. Role of cannabinoid receptor type 1 in tibial and pudendal neuromodulation of bladder overactivity in cats. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Mar 1;312(3):F482-F488.

[7]. Sun L, et al. Endocannabinoid activation of CB1 receptors contributes to long-lasting reversal of neuropathic pain by repetitive spinal cord stimulation. Eur J Pain. 2017 May;21(5):804-814.

 物理化学性质

密度 1.7±0.1 g/cm3
熔点 195-196℃
分子式 C22H21Cl2IN4O
分子量 555.239
精确质量 554.013672
PSA 50.16000
LogP 6.45
外观性状 一种结晶固体
折射率 1.703
储存条件 Store at RT
水溶解性 DMSO: >10 mg/mL, soluble
计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):6.5

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积50.2

7.重原子数量:30

8.表面电荷:0

9.复杂度:586

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多

1. 性状:白色固体

2. 密度(g/mL25 ºC,):未确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1)未确定

4. 熔点(ºC):未确定

5. 沸点(ºC,常压):未确定

6. 沸点(ºC8mmHg):未确定

7. 折射率:未确定

8. 闪点(ºF 8mm ):未确定

9. 比旋光度(º):未确定

10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定

11. 蒸气压(kPa,25ºC):未确定

12. 饱和蒸气压(kPa,60ºC):未确定

13. 燃烧热(KJ/mol):未确定

14. 临界温度(ºC):未确定

15. 临界压力(KPa):未确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17. 爆炸上限(%,V/V):未确定

18. 爆炸下限(%,V/V):未确定

19. 溶解性:溶解于DMSO:>10mg/ml

 安全信息

符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning
危害声明 H315-H319-H335
警示性声明 P261-P305 + P351 + P338
个人防护装备 dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
危害码 (欧洲) Xi: Irritant;
风险声明 (欧洲) R36/37/38
安全声明 (欧洲) 26-36
危险品运输编码 NONH for all modes of transport
WGK德国 3

 文献82

更多文献
Estrogen-related receptor α is required for efficient human cytomegalovirus replication.

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 111(52) , E5706-15, (2014)

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Carcinogenesis 35(12) , 2787-97, (2014)

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Mol. Cell. Endocrinol. 399 , 386-94, (2014)

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 英文别名

AM-251
1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(1-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
Tocris-1117
AM251
1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
1H-Pyrazole-3-carboxamide, 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-
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