Capmatinib hydrochloride结构式
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常用名 | Capmatinib hydrochloride | 英文名 | Capmatinib hydrochloride |
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CAS号 | 1865733-40-9 | 分子量 | 503.356 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C23H21Cl2FN6O2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
Capmatinib hydrochloride用途卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种高效、口服活性、选择性和ATP竞争性c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。盐酸卡马替尼水合物可抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。盐酸卡马替尼水合物可有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移,并有效诱导凋亡。抗肿瘤活性。盐酸卡马替尼水合物主要由CYP3A4和醛氧化酶[1][2][3]代谢。 |
英文名 | Capmatinib hydrochloride monohydrate |
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英文别名 | 更多 |
描述 | 卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种高效、口服活性、选择性和ATP竞争性c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。盐酸卡马替尼水合物可抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。盐酸卡马替尼水合物可有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移,并有效诱导凋亡。抗肿瘤活性。盐酸卡马替尼水合物主要由CYP3A4和醛氧化酶[1][2][3]代谢。 |
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相关类别 | |
靶点 |
c-Met:0.13 nM (IC50) |
体外研究 | INCB28060以约1nM的IC50值和约4nM的浓度抑制c-MET磷酸化,抑制c-MET超过90%,这是可逆的,在化合物被移除后的几个小时内效果显著降低,并在48小时内完全消失[1]。INCB28060(0-10000纳米;72小时)抑制SNU-5、S114、H441和U-87MG的增殖[1]。INCB28060(0.06-62.25nM;2h)有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5[1]。INCB28060(0.24-63纳米;夜间)可防止HGF刺激的H441细胞迁移[1]。INCB28060(0.5-50 nM;20分钟)快速抑制EGFR和HER-3的磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系:SNU-5、S114、H441和U-87MG浓度:0-10000 nM孵育时间:72 h结果:抑制SNU-1和S114的细胞活力,以及H441与U-87MG的集落形成,IC50值分别为1.2 nM、12.4 nM、~0.5 nM和2 nM。细胞迁移测定[1]细胞系:H441(用50ng/mL重组人HGF刺激24h)浓度:0.24、1、4、16和63nM孵育时间:过夜结果:阻止HGF刺激的H441细胞迁移,IC50约为2nM,在16nM时细胞迁移较少。Western Blot分析[1]细胞系:SNU-5浓度:0.06、0.24、0.98、3.91、15.63和62.25nM孵育时间:2h结果:有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。Western印迹分析[1],5和50nM孵育时间:20分钟结果:在H1993细胞中,抑制EGFR和HER-3的磷酸化迅速且有效,与化合物抑制c-MET磷酸化一样。 |
体内研究 | INCB28060(1-30 mg/kg;PO,每日两次,持续2周)对肿瘤生长表现出剂量依赖性抑制,并在治疗期间的所有剂量下表现出良好的耐受性,在U-87MG肿瘤小鼠模型中没有明显毒性或体重减轻的证据[1]。INCB28060(0.03-10 mg/kg;PO,单剂量)导致S114肿瘤小鼠模型中c-MET磷酸化的抑制[1]。动物模型:雌性Balb/c nu/nu小鼠(皮下接种5×106 U-87MG胶质母细胞瘤细胞)[1]剂量:1、3、10和30 mg/kg给药:PO,每日两次,持续2周结果:每日1次和3 mg/kg对肿瘤生长表现出剂量依赖性抑制,分别为35%和76%;导致10只U-87MG荷瘤小鼠中的6只在10 mg/kg每日一次时出现部分消退;并且在治疗期间在所有剂量下均表现出良好的耐受性,没有明显毒性或体重减轻的证据。动物模型:雌性Balb/c nu/nu小鼠(皮下接种4×106 S114肿瘤细胞)[1]剂量:0.03、0.1、0.3、1、3和10 mg/kg给药:PO,单次给药结果:给药30分钟后,在0.03和0.3 mg/kg下,对c-MET磷酸化的抑制率分别约为50%和90%,7小时后,对磷酸化c-MET的抑制率超过90%。 |
参考文献 |
[3]. Dhillon S. Capmatinib: First Approval. Drugs. 2020 Jul;80(11):1125-1131. |
分子式 | C23H21Cl2FN6O2 |
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分子量 | 503.356 |
精确质量 | 502.108704 |
Capmatinib hydrochloride |
C2A374O70X |
2-Fluoro-N-methyl-4-[7-(6-quinolinylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide dihydrochloride hydrate |
Capmatinib hydrochloride monohydrate |
capmatinib dihydrochloride monohydrate |
NVP-INC280-AAA |
Capmatinib hydrochloride hydrate |
2-fluoro-N-methyl-4-{7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl}benzamide dihydrochloride hydrate |
Benzamide, 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(6-quinolinylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]-, hydrochloride, hydrate (1:2:1) |