IC261

• 常用名: IC261
• 英文名: IC 261
• CAS号: 186611-52-9
• 分子量: 311.332
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 555.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₇NO₄
• 熔点: 214 °C
• 闪点: 289.6±30.1 °C

IC261用途

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

IC261名称

• 中文名: IC261
• 英文名: (3Z)-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one

IC261生物活性

• 描述: IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CKIδ:1 μM (IC50)

  CKIϵ:1 μM (IC50)

  CkIα1:16 μM (IC50)

• 体外研究: IC261是一种选择性ATP竞争性CK1抑制剂,Ckiδ,Ckiε和Ckiα1的IC50分别为1μM,1μM,16μM。 IC261在PKA,p34cdc2和p55fyn上的活性较低(IC50>100μM)[1]。 IC261在AC1-M88细胞中诱导有丝分裂停滞,纺锤体缺陷和中心体扩增。 IC261(1μM)在12小时后增加G2/M细胞,并在AC1-M88细胞中导致细胞死亡24小时。 IC261(1μM)也在绒毛外滋养细胞杂交细胞中诱导细胞凋亡[2]。 IC261(1.25μM)抑制几种胰腺肿瘤细胞系的增殖,包括ASPC-1,BxPc3,Capan-1,Colo357,MiaPaCa-2,Panc1,Panc89,PancTu-1和PancTu-2细胞。 IC261(1.25μM)特异性增强CD95介导的胰腺肿瘤细胞凋亡[3]。
• 体内研究: IC261(20.5 mg/kg)抑制SCID小鼠中PancTu-2细胞的肿瘤生长,下调几种抗凋亡蛋白,如CK1δ/ε,KRAS和IL6,并上调小鼠p21,ATM,CHEK1和STAT1 [3] 。
• 激酶实验: 酪蛋白激酶活性在37℃下测定。标准反应（40μL）含有25 mM 2-（N-吗啉代）乙磺酸，pH 6.5,50 mM NaCl，15 mM MgCl 2,2 mg / mL酪蛋白，2 mM EGTA，100μM[γ-32P] ATP（ 100-400 cpm / pmol）。初始速度测量一式两份地进行，其中ATP作为变化的底物。计算动力学常数及其标准误差。为了测定抑制剂效力（IC50），[γ-32P] ATP保持恒定（10μM），而IC261浓度变化（0.1,0.3,1,3和10μM）。为了评估动力学机制，抑制剂保持恒定（IC261,20μM;IC3608,100μM），而[γ-32P] ATP如上所述变化。为了筛选小分子文库，测定CK1同种型（Ckiα1，δ和ε），酪蛋白以10 mg / mL使用，[γ-32P] ATP保持恒定在2μM或1 mM [1]。
• 细胞实验: 当从其天然细胞外基质中分离时，人绒毛外滋养层细胞不可逆地离开细胞周期并死亡。细胞系AC1-M88用于体外实验。通过将绒毛外滋养细胞与AC1-1融合产生该细胞系。细胞在补充有10％胎牛血清（FCS）的DMEM（CV-1）或DMEM / F-12（AC1-M88）培养基中于37℃在潮湿的5％CO 2气氛中生长。如果需要，用5Gy照射细胞并在给定时间点收获用于蛋白质印迹分析，用1μMIC261或0.4μM诺考达唑处理12小时并固定用于免疫荧光分析，或用1μMIC261处理并固定用于流式细胞术分析或在指定时间点裂解用于蛋白质印迹分析。将IC261和诺考达唑作为储备溶液（分别为25和10mM）溶解在DMSO中，并用0.004％DMSO处理对照细胞。对于免疫细胞化学，细胞在盖玻片上生长，用甲醇（-20℃）处理5分钟，然后用丙酮（-20℃）处理20-30秒，然后用于免疫细胞化学检测[2]。
• 动物实验: 将500万个PancTu-1细胞重新悬浮于100μL含有50％基质胶和50％DMEM / RPMI-1640（1：1）的溶液中，注入6周龄CB-17 / IcrHsd-scid-的背外侧部位。 bg老鼠。 17天后，将小鼠随机分为对照组（n = 5），IC261治疗组（n = 5），吉西他滨组（n = 5）和IC261 /吉西他滨组（n = 5）。每天进行二甲基亚砜（DMSO;对照组），IC261（20.5mg / kg），吉西他滨（0.6mg / kg）单独或组合注射（20.5mg / kg IC261 / 0.6mg / kg吉西他滨）（治疗组） 8天。在最后一次治疗后的第二天，通过用CO 2窒息处死小鼠。在治疗前和治疗期间测量肿瘤。最后，切除肿瘤，测量，称重并在福尔马林中进行固定或冲击冷冻。肿瘤体积根据旋转椭球的公式计算（长×高×宽×0.5236）[3]。
• 参考文献:

  [1]. Mashhoon N, et al. Crystal structure of a conformation-selective casein kinase-1 inhibitor. J Biol Chem. 2000 Jun 30;275(26):20052-60.

  [2]. St?ter M, et al. Inhibition of casein kinase I delta alters mitotic spindle formation and induces apoptosis in trophoblast cells. Oncogene. 2005 Dec 1;24(54):7964-75.

  [3]. Brockschmidt C, et al. Anti-apoptotic and growth-stimulatory functions of CK1 delta and epsilon in ductal adenocarcinoma of the pancreas are inhibited by IC261 in vitro and in vivo. Gut. 2008 Jun;57(6):799-806.

IC261物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 555.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 214 °C
• 分子式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.332
• 闪点: 289.6±30.1 °C
• 精确质量: 311.115753
• PSA: 60.28000
• LogP: 3.01
• 外观性状: 固体;White to Yellow powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.619
• 储存条件: 0-10°C;避免加热

IC261MSDS

1.1 产品标识符
: IC 261
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,3-Dihydro-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-one
SU5607

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,3-Dihydro-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-one
别名
SU5607
: C18H17NO4
分子式
: 311.33 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
不溶
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

IC261安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

IC261英文别名

• 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylene]-, (3E)-
• SU5607
• 3-[(2,4,6-Trimethoxyphenyl)methylidenyl]-indolin-2-one
• IC 261
• (3E)-3-(2,4,6-Trimethoxybenzylidene)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• HMS2230A20
• 1,3-Dihydro-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-one
• 1,3-Dihydro-3-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-one SU5607
• IC-261
• IC261