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IC261

IC261用途

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

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IC261名称

[ CAS 号 ]:
186611-52-9

[ 中文名 ]:
IC261

[ 英文名 ]:
IC 261

[英文别名 ]:

SU5607
IC 261
HMS2230A20
IC-261
IC261

IC261生物活性

[ 描述 ]:

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CKIδ:1 μM (IC50)

CKIϵ:1 μM (IC50)

CkIα1:16 μM (IC50)

[体外研究]

IC261是一种选择性ATP竞争性CK1抑制剂,Ckiδ,Ckiε和Ckiα1的IC50分别为1μM,1μM,16μM。 IC261在PKA,p34cdc2和p55fyn上的活性较低(IC50>100μM)[1]。 IC261在AC1-M88细胞中诱导有丝分裂停滞,纺锤体缺陷和中心体扩增。 IC261(1μM)在12小时后增加G2/M细胞,并在AC1-M88细胞中导致细胞死亡24小时。 IC261(1μM)也在绒毛外滋养细胞杂交细胞中诱导细胞凋亡[2]。 IC261(1.25μM)抑制几种胰腺肿瘤细胞系的增殖,包括ASPC-1,BxPc3,Capan-1,Colo357,MiaPaCa-2,Panc1,Panc89,PancTu-1和PancTu-2细胞。 IC261(1.25μM)特异性增强CD95介导的胰腺肿瘤细胞凋亡[3]。

[体内研究]

IC261(20.5 mg/kg)抑制SCID小鼠中PancTu-2细胞的肿瘤生长,下调几种抗凋亡蛋白,如CK1δ/ε,KRAS和IL6,并上调小鼠p21,ATM,CHEK1和STAT1 [3] 。

[激酶实验]

酪蛋白激酶活性在37℃下测定。标准反应（40μL）含有25 mM 2-（N-吗啉代）乙磺酸，pH 6.5,50 mM NaCl，15 mM MgCl 2,2 mg / mL酪蛋白，2 mM EGTA，100μM[γ-32P] ATP（ 100-400 cpm / pmol）。初始速度测量一式两份地进行，其中ATP作为变化的底物。计算动力学常数及其标准误差。为了测定抑制剂效力（IC50），[γ-32P] ATP保持恒定（10μM），而IC261浓度变化（0.1,0.3,1,3和10μM）。为了评估动力学机制，抑制剂保持恒定（IC261,20μM;IC3608,100μM），而[γ-32P] ATP如上所述变化。为了筛选小分子文库，测定CK1同种型（Ckiα1，δ和ε），酪蛋白以10 mg / mL使用，[γ-32P] ATP保持恒定在2μM或1 mM [1]。

[细胞实验]

当从其天然细胞外基质中分离时，人绒毛外滋养层细胞不可逆地离开细胞周期并死亡。细胞系AC1-M88用于体外实验。通过将绒毛外滋养细胞与AC1-1融合产生该细胞系。细胞在补充有10％胎牛血清（FCS）的DMEM（CV-1）或DMEM / F-12（AC1-M88）培养基中于37℃在潮湿的5％CO 2气氛中生长。如果需要，用5Gy照射细胞并在给定时间点收获用于蛋白质印迹分析，用1μMIC261或0.4μM诺考达唑处理12小时并固定用于免疫荧光分析，或用1μMIC261处理并固定用于流式细胞术分析或在指定时间点裂解用于蛋白质印迹分析。将IC261和诺考达唑作为储备溶液（分别为25和10mM）溶解在DMSO中，并用0.004％DMSO处理对照细胞。对于免疫细胞化学，细胞在盖玻片上生长，用甲醇（-20℃）处理5分钟，然后用丙酮（-20℃）处理20-30秒，然后用于免疫细胞化学检测[2]。

[动物实验]

将500万个PancTu-1细胞重新悬浮于100μL含有50％基质胶和50％DMEM / RPMI-1640（1：1）的溶液中，注入6周龄CB-17 / IcrHsd-scid-的背外侧部位。 bg老鼠。 17天后，将小鼠随机分为对照组（n = 5），IC261治疗组（n = 5），吉西他滨组（n = 5）和IC261 /吉西他滨组（n = 5）。每天进行二甲基亚砜（DMSO;对照组），IC261（20.5mg / kg），吉西他滨（0.6mg / kg）单独或组合注射（20.5mg / kg IC261 / 0.6mg / kg吉西他滨）（治疗组） 8天。在最后一次治疗后的第二天，通过用CO 2窒息处死小鼠。在治疗前和治疗期间测量肿瘤。最后，切除肿瘤，测量，称重并在福尔马林中进行固定或冲击冷冻。肿瘤体积根据旋转椭球的公式计算（长×高×宽×0.5236）[3]。

[参考文献]

[1]. Mashhoon N, et al. Crystal structure of a conformation-selective casein kinase-1 inhibitor. J Biol Chem. 2000 Jun 30;275(26):20052-60.

[2]. St?ter M, et al. Inhibition of casein kinase I delta alters mitotic spindle formation and induces apoptosis in trophoblast cells. Oncogene. 2005 Dec 1;24(54):7964-75.

[3]. Brockschmidt C, et al. Anti-apoptotic and growth-stimulatory functions of CK1 delta and epsilon in ductal adenocarcinoma of the pancreas are inhibited by IC261 in vitro and in vivo. Gut. 2008 Jun;57(6):799-806.

[相关活性小分子]

Silmitasertib (CX-4945) | 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺 | 4,5,6,7-四溴苯甲腈 | 2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑 | 大黄素 | 4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐 | SR-3029 | TA-01 | 鞣花酸 | TTP 22 | LH846 | 酪蛋白激酶II抑制剂IV | PF-4800567

IC261物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
555.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
214 °C

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₇NO₄

[ 分子量 ]:
311.332

[ 闪点 ]:
289.6±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
311.115753

[ PSA ]:
60.28000

[ LogP ]:
3.01

[ 外观性状 ]:
固体;White to Yellow powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.619

[ 储存条件 ]:
0-10°C;避免加热

IC261MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

IC261安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

IC261文献

Differential inhibitor sensitivity between human kinases VRK1 and VRK2.

PLoS ONE 6(8) , e23235, (2011)

Human vaccinia-related kinases (VRK1 and VRK2) are atypical active Ser-Thr kinases implicated in control of cell cycle entry, apoptosis and autophagy, and affect signalling by mitogen activated protei...

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