描述 |
Z-LEHD-FMK 是一种选择性和不可逆的 caspase-9 抑制剂,可防止致命的再灌注损伤并减弱细胞凋亡。Z-LEHD-FMK 在大鼠脊髓损伤模型中也表现出神经保护作用。
|
相关类别 |
|
靶点 |
Caspase-9
|
体外研究 |
Z-LEHD-FMK(20μM;预处理30分钟)完全保护HCT116和293细胞免受TRAIL诱导的毒性[1]。Z-LEHD-FMK(20μM;6h)保护正常人肝细胞免受TRAIL诱导的凋亡[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株:SW480、H460、HCT116、293细胞浓度:20μM孵育时间:预处理30min结果:保护HCT116和293细胞不受TRAIL诱导的凋亡影响。Western Blot分析[1]细胞株:HCT116,SW480细胞浓度:20μM孵育时间:2h。结果:在HCT116细胞中保护procaspase 3不被切割,尤其是在16h的时间点。
|
体内研究 |
Z-LEHD-FMK(0.8μmol/kg;静脉注射7d)对脊髓损伤(SCI)大鼠的神经元、胶质细胞、髓鞘、轴突和细胞内细胞器有保护作用[2]。动物模型:雄性Wistar大鼠(250~350g),SCI[2]剂量:0.8μmol/kg给药:静脉注射1~7d。结果:伤后24h和7d平均凋亡细胞数减少。
|
参考文献 |
[1]. Ozoren N, et, al. The caspase 9 inhibitor Z-LEHD-FMK protects human liver cells while permitting death of cancer cells exposed to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand. Cancer Res. 2000 Nov 15; 60(22): 6259-65. [2]. Colak A, et, al. Neuroprotection and functional recovery after application of the caspase-9 inhibitor z-LEHD-fmk in a rat model of traumatic spinal cord injury. J Neurosurg Spine. 2005 Mar; 2(3): 327-34. [3]. Mocanu MM, et, al. Caspase inhibition and limitation of myocardial infarct size: protection against lethal reperfusion injury. Br J Pharmacol. 2000 May; 130(2): 197-200.
|