| 描述 |
LSZ-102 是一种强效, 口服生物有效的选择性雌激素受体降解剂, 其 IC50 值为 0.2 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
estrogen receptor[1]
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| 体外研究 |
LSZ-102是一种有效的,口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂,IC50为0.2 nM,目前正在用于治疗ERα阳性乳腺癌的I/Ib期试验。当作为MCF-7细胞的10μM溶液给予时,LSZ-102在24小时后诱导ERα的显着降解。在与具有1.7nM半抑制浓度的LSZ-102温育后,观察到MCF-7细胞中细胞增殖的稳健抑制。结果表明LSZ-102有效抑制雌激素诱导的ERE-荧光素酶报告基因激活,使用经E2处理的炭剥离血清,IC50为0.3 nM [1]。
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| 体内研究 |
用LSZ-102每天一次以20mg/kg处理小鼠导致显着的肿瘤生长抑制,与单独用载体处理的对照组相比,导致肿瘤停滞(LSZ-102的肿瘤体积相对于对照的平均变化=％)在第48天ΔT/ΔC为2.4％,p <0.05)。在雄性Sprague-Dawley大鼠中给予3mg/kg LSZ-102溶液导致33％的生物利用度和620nM•h的剂量标准化暴露[1]。
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| 激酶实验 |
消耗生长因子MCF-7使用ERE-luc细胞并在CSS培养基中的96孔板中接种（10000个细胞/孔）。孵育过夜后，在雌二醇（0.1nM）存在下用LSZ-102处理细胞24小时。然后裂解细胞并使用Bright-Glo测定法定量荧光素酶活性[1]。
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| 动物实验 |
雌性无胸腺裸鼠用于肿瘤异种移植研究。在右腋乳腺脂肪垫区域皮下注射MCF-7细胞（200μL/动物）。每周两次测量肿瘤体积和体重。当肿瘤达到~200 mm3的平均体积时，将小鼠随机分成不同的组。动物单独口服给药或每天口服20mg / kg LSZ-102或每周5天口服60mg / kg他莫昔芬[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Tria GS, et al. Discovery of LSZ102, a Potent, Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):2837-2864.
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