| 描述 |
EPI-7170是一种罗兰素类似物,是一种有效的雄激素受体N末端结构域拮抗剂,可阻断全长AR(FL-AR)和AR剪接变体(AR-Vs)的转录活性。EPI-7170对苯扎鲁胺耐药去势耐药前列腺癌(CRPC)具有抗肿瘤作用[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
EPI-7170(0-12μM,24或48小时)抑制VCaP ENZR和C4-2B-ENZR细胞的细胞增殖,还增强了与EPI-7170[1]结合时IC 50较低的恩扎鲁胺的作用[1]。EPI-7170(0-20μM,24或48小时)与恩扎鲁胺协同抑制表达雄激素受体剪接变异体-7(AR-V7)的ENZR细胞中雄激素受体(AR)转录活性[1]。EPI-7170(3.5μM,48小时)导致G1期增加,S期减少,并降低CDK4、细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白A2蛋白的表达水平[1]。
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| 体内研究 |
EPI-7170(口服,30 mg/kg,每日,31天)具有一定的抗肿瘤活性,可与苯扎鲁胺在雄性NOD/SCID小鼠中联合[1]。动物模型：6-8周龄雄性NOD/SCID小鼠感染VCaP ENZR细胞[1]剂量：30mg/kg给药：口服；每日的31天结果：在收获的异种移植物中,肿瘤体积显著减小,FL-AR和AR-V7水平降低。
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| 参考文献 |
[1]. Hirayama Y, et al. Combination therapy with androgen receptor N-terminal domain antagonist EPI-7170 and enzalutamide yields synergistic activity in AR-V7-positive prostate cancer. Mol Oncol. 2020 Oct;14(10):2455-2470.
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