| 描述 |
PF-06869206 是一种口服有效的选择性磷酸钠协同转运蛋白 NaPi2a (SLC34A1) 抑制剂,IC50 为 380 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 380 nM (NaPi2a/SLC34A1)[1]
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| 体外研究 |
PF-06869206显示具有380nM NaPi2a抑制效力,优异的亚型选择性和可接受的水溶性(46μM)的属性平衡。 PF-06869206描述了啮齿动物NaPi2a和NaPi2c细胞系中的效力。对于人,大鼠和小鼠NaPi2a同种型,PF-06869206显示出相当的亚微摩尔活性,对于大鼠NaPi2a和小鼠NaPi2a,IC50分别为0.4±0.047μM和0.54±0.099μM[1]。
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| 体内研究 |
在啮齿动物PK研究中评估PF-06869206以确定对体内药理学探索的适合性。结果显示大鼠和小鼠的中度清除率。 5mg/kg的口服生物利用度在大鼠中是良好的并且在小鼠中是中等的。在50mg/kg的较高口服剂量下,在两个物种中观察到暴露的超比例增加,提示清除饱和。 PF-06869206具有适度的终末消除半衰期(t1/2 = 1.35小时,Wistar-Han大鼠(10mg/kg,iv)和C57BL6小鼠(1mg/kg,iv)为0.75小时)。此外,渗透性良好(14×10-6 cm/s),大鼠肝微粒体(RLM)清除率低(<14μL/ min/mg; HLM =39μL/ min/mg)[1]。
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| 动物实验 |
大鼠和小鼠[1]雄性Wistar-Han大鼠（n = 2）用PF-06869206（1 mg / kg，5 mg / kg和50 mg / kg; 2 mL / kg静脉注射或10 mL / kg）治疗为po）。用PF-06869206（1mg / kg，5mg / kg和50mg / kg;静脉注射2mL / kg或po为10mL / kg）处理C57BL6小鼠（n = 2）[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Filipski KJ, et al. Discovery of Orally Bioavailable Selective Inhibitors of the Sodium-Phosphate Cotransporter NaPi2a (SLC34A1). ACS Med Chem Lett. 2018 Apr 12;9(5):440-445.
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