| 描述 |
LEI-401 是一种首创的、选择性的、通过血脑屏障的 NAPE-PLD (N-酰基磷酰乙醇胺磷脂酶 D) 抑制剂,IC50 为 27 nM。LEI-401 对小鼠情绪行为的调节。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
LEI-401以NAPE-PLD依赖的方式降低神经元细胞内包括anandamide在内的多种nae。LEI-401(0.04-20μM；30 min)剂量依赖性降低hNAPE-PLD转染HEK293T细胞的NAPE-PLD标记,IC50为0.86μM。LEI-401可降低Neuro-2a细胞的NAE水平,但不能降低NAPE-PLD-KO细胞的NAE水平[1]。
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| 体内研究 |
LEI-401(30 mg/kg；i.p.)减少小鼠的恐惧消除[1]。LEI-401还激活HPA轴信号[1]。LEI-401(10 mg/kg；p.o.)处理显示t1/2、Cmax、tmax、AUClast和F值分别为2.5小时、1370纳克/毫升、2小时、6760小时*纳克/毫升和25%[1]。LEI-401(30 mg/kg；i.p.)治疗显示Cmax、tmax、Aucalst和F值分别为10300 ng/mL、1小时、38600 h*ng/mL和48%。动物模型：雄性7-12周龄C57BL/6J小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：I.p.结果：与溶媒相比,冷冻显著增加。动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：10mg/kg给药：P.o.(药代动力学分析)结果：t1/2、Cmax、tmax、Aucalst和F值分别为2.5h、1370ng/mL、2h、6760h*ng/mL和25%。
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| 参考文献 |
[1]. Mock ED, et al. Discovery of a NAPE-PLD inhibitor that modulates emotional behavior in mice. Nat Chem Biol. 2020;16(6):667-675.
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