| 描述 |
盐酸斯皮洛马嗪(APY-606)是一种抗精神病药和抗肿瘤药。盐酸斯皮洛马嗪抑制KRas。盐酸史匹克霉嗪诱导癌症细胞凋亡[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
K-RAS
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| 体外研究 |
盐酸斯皮洛马嗪(0-100μg/mL；24和48小时)以剂量依赖的方式抑制胰腺癌细胞的非接触集落形成[1]。 盐酸斯皮洛嗪(0.5x和1x IC50；48小时)通过线粒体途径诱导 CFPAC-1型和 迈阿密PaCa-2细胞凋亡,显著提高细胞内 放射性同位素水平[1]。 盐酸斯皮洛马嗪(30μg/mL；24小时)抑制 CFPAC-1型和 迈阿密PaCa-2细胞的细胞运动性[1]。 盐酸斯皮洛马嗪(10和20μg/mL；24小时)在 第2组期时阻滞癌细胞周期进展[2]。 细胞活力测定[1]细胞系：CFPAC-1、MIA PaCa-2、HEK-293和HL-7702细胞浓度：0-100μg/mL培养时间：24和48小时结果：导致CFPAC-1和MIA PaCa-2细胞的生长时间和剂量依赖性减少。对正常HEK-293和HL-7702细胞的细胞毒性较小。CFPAC-1治疗48小时的IC50为15.2±2.0μg/mL(31.5±2.0μM),MIA PaCa-2为12.9±0.9μg/mL,HEK-293为41.9±1.4μg/mL和HL-7702为71.2±3.3μg/mL。细胞凋亡分析[1]细胞系：CFPAC-1和MIA PaCa-2细胞浓度：CFPAC1为7.6和15.2μg/mL,MIA PaCa-2为6.45和12.9μg/mL培养时间：48小时结果：早期凋亡细胞增加。Western Blot分析[1]细胞系：CFPAC-1和MIA PaCa-2细胞浓度：10、20和30μg/mL培养时间：24小时结果：caspase-3/9的裂解以剂量依赖的方式增加。Bax表达上调,Bcl-2蛋白表达减弱。胞浆中细胞色素c水平升高,线粒体中细胞色素c水平降低。细胞迁移试验[1]细胞系：CFPAC-1和MIA PaCa-2细胞浓度：30μg/mL培养时间：24小时结果：显著抑制两种胰腺癌细胞的迁移。细胞侵袭试验[1]细胞系：CFPAC-1和MIA PaCa-2细胞浓度：30μg/mL培养时间：24小时结果：通过下调MMP-2/9的表达抑制侵袭。细胞周期分析[2]细胞株：MIA-PaCa-2、CFPAC-1、BxPC-3、Capan-1和SW1990细胞浓度：10和20μg/mL培养时间：24小时结果：促进了MIA-PaCa-2、CFPAC-1和BxPC-2细胞株G2期或Capan-1与SW1990细胞系S期的癌症细胞周期阻滞。
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| 体内研究 |
盐酸斯皮洛马嗪(68 mg/kg；静脉注射；两周内每隔一天)降低小鼠 迈阿密PaCa-2异种移植肿瘤的生长[2]。 动物模型：BALB/c小鼠,MIA PaCa-2异种移植模型[2]剂量：68 mg/kg给药：腹膜内注射,每隔一天,持续两周结果：完全阻断了五只小鼠中的三只的肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Zhao W, et al. Spiclomazine induces apoptosis associated with the suppression of cell viability, migration and invasion in pancreatic carcinoma cells. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66362. [2]. Guo X, et al. Spiclomazine displays a preferential anti-tumor activity in mutant KRas-driven pancreatic cancer. Oncotarget. 2018 Jan 8;9(6):6938-6951.
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