| 描述 |
BSP16是一种有效的、口服活性的干扰素基因激动剂。BSP16可选择性刺激STING通路。BSP16可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50 for STING: 9.24 μM (ISG-THP1 cells); 5.71 μM (ISGRAW264.7 cells)[1]
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| 体外研究 |
BSP16(0.1-100μM)可选择性刺激ISG-THP1和ISGRAW264.7细胞中的STING途径,EC50值分别为9.24和5.71μM[1]。BSP16(10,25,50μM；1,3,6 h)强烈激活人和小鼠细胞中的STING信号,并将STING作为同型二聚体结合[1]。BSP16具有良好的吸收、分布、代谢、排泄和毒性[1]。RT-PCR[1]细胞株：ISG-THP1细胞浓度：10、25、50μM培养时间：1、3、6小时结果：在ISGTHP1细胞中,STING激活以时间和浓度依赖性方式强烈诱导靶基因IFNβ、CXCL10和IL6的mRNA表达。Western Blot分析[1]细胞株：ISG-THP1细胞浓度：10,25,50μM培养时间：1,3,6 h结果：TBK1和IRF3的磷酸化迅速增加,呈浓度依赖性。
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| 体内研究 |
BSP16(po,50 mg/kg；iv,5 mg/kg)具有良好的耐受性和良好的药代动力学特征[1]。BSP16(口服,15和30 mg/kg,q3d；口服,20 mg/kg,q5d)诱导肿瘤消退和持久抗肿瘤免疫[1]。动物模型：MC38(结肠癌)同基因肿瘤模型[1]剂量：15,30 mg/kg口服,q3d结果：表现出耐受性和良好的抗肿瘤疗效,21天后肿瘤完全消退(CR)。导致IFNB和IL6(30 mg/kg)的强烈诱导。动物模型：CT26(结肠癌)肿瘤模型[1]剂量：20 mg/kg给药：口服,q5d结果：所有治疗小鼠在30天内均表现出耐受性和诱导肿瘤消退。导致CT26荷瘤小鼠血浆中IFNB显著升高。动物模型：大鼠[1]剂量：5 mg/kg,50 mg/kg给药：口服和静脉注射。结果：compd。容许Cmax(μg/mL)AUG0-∞(h*μg/mL)t1/2(h)Vss(L/kg)CL(L/h/kg)F(%)BSP16 po(50 mg/kg)58.2 315.9 1.60 0.38 0.16 107 iv(5 mg/kg)29.4 1.04 0.26 0.17
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| 参考文献 |
[1]. Xi Feng, et al. Discovery of Selenium-Containing STING Agonists as Orally Available Antitumor Agents. J Med Chem. 2022 Sep 7.
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