| 描述 |
NAMPT激活剂-3是一种NAT衍生物,是一种具有2.6μM EC50和132nM KD的NAMPT激活物。NAMPT激活剂-3有效保护培养细胞免受FK866(HY-50876)介导的毒性。NAMPT激活剂-3在化疗诱导的周围神经病变(CIPN)小鼠模型中表现出强大的神经保护作用,没有任何明显的毒性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
NAMPT激活剂-3(化合物 72; 0.1、0.3、1、3、10μM；72小时) 对包括骨肉瘤细胞 (U2OS)、胶质母细胞瘤细胞 (T98G)、神经母细胞瘤细胞 (SH-SY5Y)和肝癌在内的细胞活力没有副作用 细胞 (HepG2)[1]
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| 体内研究 |
NAMPT激活剂-3(化合物 72; 1或3mg/kg；腹腔给药; 每天一次; 持续一周; 然后给药紫杉醇) 通过增强 纳德的产生来保护外周感觉神经元免受紫杉醇 (HY-B0015)诱导的损伤[1]。 NAMPT激活剂-3在小鼠体内的药代动力学参数[1]。静脉注射(1 mg/kg)IP(30 mg/kg)PO(30 g/kg)Tmax(h)0.25 Cmax(ng/mL)1563 188 AUClast(h*ng/mL)183 1333 388 T1/2(h)0.18 1.05 1.34 CL(mL/min/kg)90.4 Vss(mL/kg)1130 F(%)24.2 7.05动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：1或3 mg/kg给药：IP；每日一次,持续一周,随后服用紫杉醇(18.3 mg/kg；ip；第9、11和13天)。结果：对爪退缩阈值的升高显示出剂量依赖性作用。相对于载体对照组,有髓鞘纤维的密度在很大程度上恢复。显著升高坐骨神经中的NAD水平。
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| 参考文献 |
[1]. Leibo Wang, et al. Optimization of NAMPT activators to achieve in vivo neuroprotective efficacy. Eur J Med Chem. 2022 Jun 5;236:114260.
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