| 描述 |
盐酸巴氯芬是γ-氨基丁酸(GABA)的亲脂性衍生物,是一种口服活性、选择性代谢性GABAB受体(GABABR)激动剂。盐酸巴氯芬模拟GABA的作用,通过GABAB受体产生缓慢的突触前抑制。盐酸巴氯芬具有高血脑屏障外显率。盐酸巴氯芬具有肌肉痉挛研究的潜力[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
盐酸巴氯芬(1,10μM；24小时)导致乳酸脱氢酶(LDH)活性显著降低,表明野生型或突变型亨廷顿蛋白表达纹状体细胞(HD19或HD43)的细胞活力增加。巴氯芬显著增加了HD43细胞中的糜蛋白酶样蛋白酶体活性和细胞活力[3]。
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| 体内研究 |
盐酸巴氯芬(口服；10μg/g；每日两次,连续3天)可改善YAC128 HD转基因小鼠的运动障碍[3]。动物模型：13-18个月龄的野生型(WT)和突变型(MT)雄性YAC128小鼠[3]剂量：10μg/g给药：IP；每天两次,上午9:00和下午5:00,连续3天；然后在第四天上午9:00单次给药结果：改善YAC128 HD转基因小鼠的运动障碍。在YAC128 HD转基因小鼠中增加蛋白酶体活性并减少神经元核内内含物(NII)。
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| 参考文献 |
[1]. Mehdi Farokhnia, et al. A deeper insight into how GABA-B receptor agonism via baclofen may affect alcohol seeking and consumption: lessons learned from a human laboratory investigation. Mol Psychiatry. 2018 Oct 31. [2]. Bexis, S., et al., Baclofen prevents MDMA-induced rise in core body temperature in rats. Drug Alcohol Depend, 2004. 74(1): p. 89-96. [3]. Woori Kim, et al. Baclofen, a GABAB receptor agonist, enhances ubiquitin-proteasome system functioning and neuronal survival in Huntington's disease model mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 10;443(2):706-11.
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