AVE 0991

• 常用名: AVE 0991
• 英文名: AVE 0991
• CAS号: 304462-19-9
• 分子量: 580.718
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₉H₃₂N₄O₅S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

AVE 0991用途

AVE 0991 为一种非肽类可口服的 Ang-(1-7) 的激动剂，对牛大动脉内皮细胞中 [^125I]-Ang-(1-7) 具有高亲和力，IC₅₀ 值为 21±35 nM。

AVE 0991名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: AVE 0991
• 英文名: 1-ethyl-3-[3-[4-[(5-formyl-4-methoxy-2-phenylimidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylurea

AVE 0991生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: AVE 0991是非多肽,有口服活性的血管紧张素-(1-7)受体激动剂,IC50 为21 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点实验:

  IC50: 21±35 nM (Ang-(1-7) receptor)[1]

• 体外研究: AVE 0991是一种非肽化合物,其在内皮上引起类似于Ang-(1-7)的作用。 AVE 0991和未标记的Ang-(1-7)竞争[125 I] -Ang-(1-7)与牛主动脉内皮细胞膜的高亲和力结合,IC 50分别为21±35和220±280nM。 AVE 0991钠盐和Ang-(1-7)(均为10μM)的NO和O2释放峰值浓度没有显着差异(NO：295±20和270±25 nM; O2-：18±2和20 ±4 nM)。然而,与Ang-(1-7)相比,AVE 0991的生物活性NO释放量高约5倍[1]。
• 体内研究: 与媒介物处理的动物相比,AVE 0991(0.58nmol/g)在WT小鼠中产生水利尿的显着降低(0.06±0.03mL对比0.27±0.05;每组n = 9; P <0.01)。 AVE 0991(AVE)的抗利尿作用与尿渗透压的增加相关(1669±231.0mOsm/KgH2O对载体处理的小鼠中的681.1±165.8mOsm/KgH2O; P <0.01)。 Mas的遗传缺失消除了AVE 0991在水负荷期间的抗利尿作用(在AVE 0991处理的小鼠中0.37±0.10mL [n = 9]对0.27±0.03mL [n = 11])。如在C57BL/6小鼠中观察到的,在载水瑞士小鼠中施用AVE 0991(0.58nmol/g)也与载体处理的动物相比产生显着的尿量减少(0.13±0.05mL [n = 16]对比0.51±0.04 mL [n = 40]; P <0.01)[2]。用AVE-0991治疗一周后,灌注压显着降低(载体治疗大鼠为56.55±0.86 vs. 68.73±0.69 mmHg),收缩期张力增加(11.40±0.05对比载体中9.84±0.15 g)处理大鼠),张力上升率(+ dT/dt;载体处理大鼠为184.30±0.50对155.20±1.97 g/s),张力下降率(-dT/dt; 179.60±1.39对150.80±2.42)载体处理的大鼠中的g/s)。心率(HR)略有增加(载体治疗大鼠为220.40±0.71对214.20±0.74次/分钟[3]。
• 激酶实验: 进行[125 I] -Ang-（1-7）的结合。简言之，将来自原代培养的牛主动脉内皮细胞（BAEC，第1代）的100μg膜在25℃下在HEPES缓冲盐水（10mM HEPES，0.1M NaCl，5）中以200μL的总体积温育45分钟。含有0.2％BSA的mM MgCl 2和蛋白酶抑制剂混合物Complete（Boehringer Mannheim）。通过减去非特异性结合（40％至50％）来计算[125 I] -Ang-（1-7）的可饱和结合，在10μM未标记的Ang-（1-7）存在下测定总结合。在10nM [125 I] -Ang-（1-7）存在下进行增加浓度的AVE 0991和未标记的Ang-（1-7）的竞争实验。通过在预浸有1％BSA的Durapore过滤器（0.65μm，Opak 96孔板）上真空过滤（≤15mmHg）终止测定。用每100μLPBS（50mM，NaHPO 4和0.15M NaCl，pH 7.2）洗涤滤膜3次。用γ计数器[1]量化干燥过滤器上的放射性。
• 细胞实验: 猴肾（COS）细胞和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞用巨细胞病毒启动子驱动的大鼠Mas cDNA稳定转染，并用新霉素选择。将125I-Ang-（1-7）（0.5×10-9mol / L）在24孔板中于4℃在0.3mL补充有0.2％BSA的无血清培养基（DMEM）中孵育60分钟，在存在或不存在AVE 0991（AVE，10-10至-5mol / L）的情况下，0.005％杆菌肽，0.1mol / L PMSF和0.5mol / L邻二氮杂菲与Mas转染的COS细胞。用冰冷的无血清DMEM洗涤2次后，用0.1％Triton X-100破碎细胞。在γ计数器中测量结合的放射性。在存在或不存在AVE的情况下，使用2×10-9mol / L罗丹明标记的Ang-（1-7）在类似条件下进行罗丹明-Eng-（1-7）在Mas转染的CHO细胞中的结合（ 10-6mol / L），CV11974（10-6mol / L）或PD123319（10-6mol / L）。 NSB在10-6 mol / L Ang-（1-7）[1]存在下测定。
• 动物实验: 使用小鼠[2]瑞士雄性小鼠，纯遗传背景C57BL / 6上的Mas-KO（Mas - / - ）雄性小鼠和WT C57BL / 6对照小鼠（Mas + / +）。在清醒小鼠中通过腹膜内注射水（0.05mL / g体重[BW]）诱导水利尿。药物以相同的注射剂量施用，在预定体积（0.01mL / g BW）下用水负荷。在第一组实验中，WT小鼠（C57BL / 6，对照组）或Mas-KO小鼠用以下物质处理：（1）0.58nmol / g AVE 0991（n = 9，对照; n = 11，Mas-KO小鼠） ）;或（2）AVE 0991的载体（10μMKOH，0.01mL / g; n = 9，对照; n = 9，Mas-KO）。在第二组中，瑞士小鼠用以下物质治疗：（1）载体（n = 36）; （2）0.58nmol / g AVE 0991（n = 16）; （3）46pmol / g Ang-（1-7）拮抗剂A-779（n = 4）; （4）2 nmol / g氯沙坦或缬沙坦（n = 5）; （5）2nmol / g AT2受体拮抗剂PD123319或PD123177（n = 9）; （6）AVE 0991与A-779结合; （7）AVE 0991与氯沙坦或缬沙坦合用（每组n = 4）; （8）或AVE 0991与PD123319（n = 5）或PD123177（n = 4）组合。在加载水后测量尿量60分钟，并获得尿样以确定重量摩尔渗透压浓度。 AVE 0991的剂量基于在瑞士小鼠中进行的初步实验。大鼠[3]使用重量为250-300g的雄性Wistar大鼠。通过管饲法口服施用AVE-0991（1mg / kg，n = 9）或载体（0.9％NaCl，n = 11）处理大鼠。在AVE-0991治疗的7天结束时，在腹膜内注射400IU肝素后10-15分钟将动物断头。打开胸腔后，仔细解剖心脏，从胸腔取出，放入含有冰冷的Krebs-Ringer溶液（KRS）的平板中，以减轻主动脉夹层切除过程中任何潜在的心脏损伤。
• 参考文献:

  [1]. Wiemer G, et al. AVE 0991, a nonpeptide mimic of the effects of angiotensin-(1-7) on the endothelium. Hypertension. 2002 Dec;40(6):847-52.

  [2]. Pinheiro SV, et al. Nonpeptide AVE 0991 is an angiotensin-(1-7) receptor Mas agonist in the mouse kidney. Hypertension. 2004 Oct;44(4):490-6.

  [3]. Ferreira AJ, et al. The nonpeptide angiotensin-(1-7) receptor Mas agonist AVE-0991 attenuates heart failure induced by myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Feb;292(2):H1113-9.

  [4]. Mo J, et al. AVE 0991 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via Mas/PKA/CREB/UCP-2 pathway after subarachnoid hemorrhage in rats. Redox Biol. 2018 Sep 28;20:75-86.

AVE 0991物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₉H₃₂N₄O₅S₂
• 分子量: 580.718
• 精确质量: 580.181396
• PSA: 159.50000
• LogP: 4.60
• InChIKey: QTOZBSNPDCWHPV-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CCNC(=O)NS(=O)(=O)c1sc(CC(C)C)cc1-c1ccc(Cn2c(-c3ccccc3)nc(OC)c2C=O)cc1
• 折射率: 1.639
• 储存条件: 2-8℃

AVE 0991靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Antiviral activity determined as inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VER... 来源：ChEMBL 靶标：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 External Id：CHEMBL4513082

实验名称：Mouse MAS1 (Class A Orphans) 来源：IUPHAR-DB 靶标：MAS1 (Class A Orphans) [Mus musculus] External Id：150_Mouse

实验名称：Antiviral activity determined as inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Cac... 来源：ChEMBL 靶标：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 External Id：CHEMBL4303805

实验名称：SARS-CoV-2 3CL-Pro protease inhibition percentage at 20µM by FRET kind of response f... 来源：ChEMBL 靶标：Replicase polyprotein 1ab External Id：CHEMBL4495582

实验名称：Enzymatic assay of human HDAC6 with commercial peptide substrate 来源：ChEMBL 靶标：Histone deacetylase 6 External Id：CHEMBL4808149

实验名称：Enzymatic assay of human HDAC6 with custom peptide substrate 来源：ChEMBL 靶标：Histone deacetylase 6 External Id：CHEMBL4808150

实验名称：Inhibition of MBD4 by quantifying inhibition of MBD4-mediated cleavage and dissociati... 来源：ChEMBL 靶标：Methyl-CpG-binding domain protein 4 External Id：CHEMBL5665444

实验名称：Inhibition of MPG by quantifying inhibition of MPG-mediated cleavage and dissociation... 来源：ChEMBL 靶标：DNA-3-methyladenine glycosylase External Id：CHEMBL5665445

实验名称：Inhibition of MUTYH by quantifying inhibition of MUTYH-mediated cleavage and dissocia... 来源：ChEMBL 靶标：Adenine DNA glycosylase External Id：CHEMBL5665446

实验名称：Inhibition of NEIL1 by quantifying inhibition of NEIL1-mediated cleavage and dissocia... 来源：ChEMBL 靶标：Endonuclease 8-like 1 External Id：CHEMBL5665447

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AVE 0991英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• N-(Ethylcarbamoyl)-3-{4-[(5-formyl-4-methoxy-2-phenyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl}-5-isobutyl-2-thiophenesulfonamide
• AVE 0991

AVE 0991常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: AVE 0991有哪些英文别名？

A: AVE 0991英文别名有：N-(Ethylcarbamoyl)-3-{4-[(5-formyl-4-methoxy-2-phenyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl}-5-isobutyl-2-thiophenesulfonamide、AVE 0991。

Q: AVE 0991有什么用途？

A: AVE 0991主要用途：AVE 0991 为一种非肽类可口服的 Ang-(1-7) 的激动剂，对牛大动脉内皮细胞中 [125I]-Ang-(1-7) 具有高亲和力，IC50 值为 21±35 nM。

Q: AVE 0991的SMILES表达式是什么？

A: AVE 0991SMILES表达式为CCNC(=O)NS(=O)(=O)c1sc(CC(C)C)cc1-c1ccc(Cn2c(-c3ccccc3)nc(OC)c2C=O)cc1。

Q: AVE 0991的极性表面积PSA是多少？

A: AVE 0991极性表面积PSA为159.50000。

Q: AVE 0991的CAS号是多少？

A: AVE 0991CAS号为304462-19-9。

Q: 304462-19-9的中文名称是什么？

A: 304462-19-9的中文名称为AVE 0991。

Q: AVE 0991的分子量是多少？

A: AVE 0991分子量为580.718。

Q: AVE 0991的InChIKey是什么？

A: AVE 0991InChIKey为QTOZBSNPDCWHPV-UHFFFAOYSA-N。

Q: AVE 0991的分子式是什么？

A: AVE 0991分子式为C29H32N4O5S2。

Q: AVE 0991的英文名称是什么？

A: AVE 0991英文名称为1-ethyl-3-[3-[4-[(5-formyl-4-methoxy-2-phenylimidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylurea。

AVE 0991生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海化源世纪贸易有限公司