描述 |
DIM-C-pPhOCH3 是一种 Nur77 激动剂。Nur77 是一种孤儿核受体。
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相关类别 |
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靶点 |
Nur77[1]
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体外研究 |
DIM-C-pPhOCH3降低RKO结肠癌细胞的存活率并诱导细胞凋亡,这伴随着肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白的诱导。 DIM-C-pPhOCH3还诱导Nur77非依赖性细胞凋亡。 DIM-C-pPhOCH3(10μM)在处理24,48或72小时后抑制细胞生长,并且在72小时后观察到最大抑制反应,其中存在相当大的细胞脱离和死细胞。 72小时后观察到的DIM-C-pPhOCH3的生长抑制作用也伴随着几种凋亡标记,包括PARP切割和胱天蛋白酶-3,半胱天冬酶-9和半胱天冬酶-8的切割。用DIM-C-pPhOCH3处理RKO细胞48小时后也观察到PARP裂解[1]。
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体内研究 |
DIM-C-pPhOCH3(25mg/kg/d)也抑制携带RKO细胞异种移植物的无胸腺裸鼠中的肿瘤生长。还在携带RKO细胞异种移植物的无胸腺裸鼠中研究了DIM-C-pPhOCH3(25mg/kg/d)对结肠肿瘤生长的影响。与玉米油对照相比,使用DIM-C-pPhOCH3治疗可显着降低肿瘤体积和最终肿瘤重量[1]。
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细胞实验 |
用DMSO或12.5μMDIM-C-pPhOCH3处理RKO细胞2小时和6小时。分离RNA用于逆转录-PCR(RT-PCR)实验并分析基因表达,并确定每个时间点和DMSO对照的三个重复。分析微阵列数据[1]。
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动物实验 |
小鼠[1]使用雄性无胸腺裸鼠(Foxn1nu,年龄7-8周)。在特定的无病原体条件下将小鼠圈养并保持在层流柜中。通过将体外培养的RKO细胞(5×106 /150μL)皮下注射到个体小鼠的侧腹来建立异种移植物。允许肿瘤生长4天直至肿瘤可触知。然后将小鼠随机分成两组,每组六只小鼠,并通过口服强饲法用玉米油或25mg / kg / d DIM-C-pPhOCH3给药21天。称重小鼠,测量肿瘤大小[1]。
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参考文献 |
[1]. Cho SD, et al. Nur77 agonists induce proapoptotic genes and responses in colon cancer cells through nuclear receptor-dependent and nuclear receptor-independent pathways. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):674-83.
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