SB-649868

• 常用名: SB-649868
• 英文名: SB-649868
• CAS号: 380899-24-1
• 分子量: 477.55000
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₂₄FN₃O₃S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

SB-649868用途

SB-649868 是一种口服有效的选择性食欲素 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂 (作用于 OX1 和 OX2 受体,pKi 分别为 9.4 和 9.5)。

SB-649868名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: SB-649868
• 英文名: N-[[(2S)-1-[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]piperidin-2-yl]methyl]-1-benzofuran-4-carboxamide

SB-649868生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: SB-649868 是一种口服有效的选择性食欲素 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂 (作用于 OX1 和 OX2 受体,pKi 分别为 9.4 和 9.5)。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点实验:

  pKi: 9.4 (OX1), 9.5 (OX2)[1]

• 体外研究: SB-649868被鉴定为当时已知的体外有效的双重OX1和OX2受体拮抗剂之一(分别在OX1和OX2受体上pKi = 9.4和9.5)[1]。 SB-649868拮抗食欲素-A诱导的肌醇1磷酸(IP1)积累,具有以下pKB值(OX1 = 9.67; OX2 = 9.64)。 SB-649868取代[3H] ACT-078573受体结合,具有以下pKi值：OX1 = 9.27; OX 2 = 8.91。增加浓度的SB-649868(0.3nM-30nM)诱导食欲素-A CRC的向右移动,同时抑制激动剂功效,表明明显的不可克服的行为。对于OX1和OX2,计算的表观pKb值为9.67±0.03和9.64±0.07 [2]。
• 体内研究: 男性CD大鼠的药代动力学研究,以1 mg/kg,静脉注射和3 mg/kg,po进行,表明对于催眠剂具有优异的药代动力学特征,其中血浆中等清除率(Clp = 24 mL/min/kg),简称半衰期(<0.6小时)和低分布容积(Vss = 1.1升/千克),具有优异的口服生物利用度(F = 85％)和良好的血浆暴露(Cmax = 333 ng/mL)。在静脉内给药后1小时观察到脑血比(B/B)为0.1：1,基于在脑组织中体外观察到的较低组织结合,两个区室之间的预期分区一致的值(未结合的部分/对于血浆蛋白质,大脑= 5.28％(未结合的部分/血浆= 1.34％)。 SB-649868,在注射OX-A前3小时以1,3和10mg/kg的剂量口服给药,引起剂量依赖性的OX-A诱导的梳理减少,如通过梳理的总时间和梳理次数所测量的( p <0.01,3和10 mg/kg po)[1]。通过使用[3H] ACT-078573的解离动力学研究,计算的长半衰期(t1/2)支持在OX1食欲素受体上SB-649868(t1/2 = 35.91min)的非可克服性特征。 SB-649868在OX2食欲素受体上的长或中等长t1/2值(t1/2 = 8.09 min)[2]。
• 细胞实验: 用人OX1食欲素受体稳定转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞在Dulbecco改良的Eagle's培养基F12火腿中培养，补充有10％胎牛血清（FBS），2 mg / mL谷氨酰胺，600μg/ ml遗传霉素，温度为37°C在95％空气和5％CO2的气氛中。用人OX2食欲素受体稳定转染的CHO细胞在补充有10％FBS，100单位/ mL青霉素G，100单位/ mL链霉素和400μg/ mL遗传霉素的α-MEM中，在37℃，95％的气氛中培养。空气和5％的二氧化碳。使用IP-One HTRF基于铽密码子的测定法测量IP1的累积。将OX1-CHO细胞以每孔1×104个细胞的细胞密度接种到白色384孔板中，并在5mM丁酸钠存在下培养24小时，同时以4×细胞密度接种OX2-CHO细胞。每孔104个细胞，并在培养基中培养24小时。在室温下洗涤Hank's平衡盐溶液（HBSS），含有20mM HEPES pH 7.4,50mM，LiCl和0.1％牛血清白蛋白（BSA）细胞与拮抗剂预温育45分钟，然后用激动剂处理60分钟在37°C。将检测试剂，IP1-d2示踪剂和抗IP1-穴状化合物在裂解缓冲液中稀释并加入细胞中。在室温下孵育60分钟后，使用具有100次闪光和400μs积分时间的Envision Multilabel闪光灯读数器测量615nm和665nm的时间分辨荧光[2]。
• 参考文献:

  [1]. Di Fabio R, et al. Discovery process and pharmacological characterization of a novel dual orexin 1 and orexin 2receptor antagonist useful for treatment of sleep disorders. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Sep 15;21(18):5562-7.

  [2]. Faedo S, et al. Functional and binding kinetic studies make a distinction between OX1 and OX2 orexin receptorantagonists. Eur J Pharmacol. 2012 Oct 5;692(1-3):1-9.

SB-649868物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 分子式: C₂₆H₂₄FN₃O₃S
• 分子量: 477.55000
• 精确质量: 477.15200
• PSA: 107.17000
• LogP: 5.94120
• InChIKey: ZJXIUGNEAIHSBI-IBGZPJMESA-N
• SMILES: Cc1nc(C(=O)N2CCCCC2CNC(=O)c2cccc3occc23)c(-c2ccc(F)cc2)s1
• 储存条件: 2-8℃

SB-649868靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Half life in human 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3399216

实验名称：Drug level in human plasma assessed as radioactivity treated with [14C]SB-649868 at 3... 来源：ChEMBL 靶标：Plasma External Id：CHEMBL3533604

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as total sleep time at 30 mg, ... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772576

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as wake after sleep onset time... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772575

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as latency to persistent sleep... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772574

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as sleep efficiency at 30 mg, ... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772573

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as total sleep time at 60 mg, ... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772580

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as wake after sleep onset time... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772579

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as latency to persistent sleep... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772578

实验名称：Effect on sleep parameter in insomnia patient assessed as sleep efficiency at 60 mg, ... 来源：ChEMBL 靶标：Homo sapiens External Id：CHEMBL3772577

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SB-649868英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• SB-649868

SB-649868常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: SB-649868的极性表面积PSA是多少？

A: SB-649868极性表面积PSA为107.17000。

Q: SB-649868有什么用途？

A: SB-649868主要用途：SB-649868 是一种口服有效的选择性食欲素 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂 (作用于 OX1 和 OX2 受体,pKi 分别为 9.4 和 9.5)。

Q: SB-649868有哪些英文别名？

A: SB-649868英文别名有：SB-649868。

Q: SB-649868的分子量是多少？

A: SB-649868分子量为477.55000。

Q: SB-649868的CAS号是多少？

A: SB-649868CAS号为380899-24-1。

Q: SB-649868的SMILES表达式是什么？

A: SB-649868SMILES表达式为Cc1nc(C(=O)N2CCCCC2CNC(=O)c2cccc3occc23)c(-c2ccc(F)cc2)s1。

Q: SB-649868的上游原料有哪些？

A: SB-649868相关上游原料（CAS）：380899-51-4。

Q: 380899-24-1的中文名称是什么？

A: 380899-24-1的中文名称为SB-649868。

Q: SB-649868的储存条件是什么？

A: SB-649868储存条件：2-8℃。

Q: SB-649868的InChIKey是什么？

A: SB-649868InChIKey为ZJXIUGNEAIHSBI-IBGZPJMESA-N。

SB-649868生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海化源世纪贸易有限公司