| 描述 |
JNJ16259685 是一种选择性的 mGlu1 receptor 拮抗剂,能够浓度依赖性地抑制 mGlu1 的突触的活化,IC50 值为 19 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 19 nM (mGlu1)
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| 体外研究 |
JNJ16259685有效且完全抑制谷氨酸(30μM)诱导的大鼠mGlu1a受体细胞内Ca2 +浓度的增加,IC50值为3.24±1.00 nM。 CPCCOEt和BAY 36-7620的IC 50值分别为17.8±10.3μM和161±38nM。 JNJ16259685阻断谷氨酸(30μM)诱导的人mGlu1a受体的Ca2 +动员的效力为1.21±0.53nM(IC50 n = 3)。 JNJ16259685抑制谷氨酸(3μM)诱导的大鼠mGlu5a受体细胞内Ca2 +浓度升高,IC50值为1.31±0.39μM(n = 4)。 JNJ16259685阻断谷氨酸(3μM)诱导的人mGlu5受体的Ca2 +动员,IC50为28.3±11.7μM(n = 4)。 JNJ16259685在任何I组mGlu受体上均未表现出激动剂活性[3]。
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| 体内研究 |
与车辆相比,JNJ16259685(0.125,0.25,0.5,1,2,4和8 mg/kg,ip)显着减少了挖掘行为(0.25-8 mg/kg),威胁(所有剂量)和攻击所花费的时间基[1]。 JNJ16259685(30 mg/kg)对运动活动产生非常小的影响。 JNJ16259685大大减少了饲养行为,探索了一种新颖的环境和杠杆按压食物奖励(大鼠：0.3毫克/千克;小鼠：1毫克/千克)。皮下注射JNJ16259685(30 mg/kg)对小鼠的大听觉刺激或足部休克的反射性惊恐反应没有影响[2]。 JNJ16259685在大鼠小脑和丘脑中占据中心mGlu1受体的能力很高(ED50分别为0.040和0.014 mg/kg)[3]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]使用九组小鼠。将动物随机分配至两个对照组（每组n = 15），仅接受盐水或盐水（90％）加DMSO（10％），和7个实验组（每组N = 14-16）接受JNJ16259685注射。将JNJ16259685在盐水（90％）和DMSO（10％）中稀释，以提供适当的注射剂量，并以7个剂量给药：0.125,0.25,0.5,1,2,4和8mg / kg。根据最近使用该化合物的行为研究选择剂量。腹膜内注射药物或媒介物，体积为10mL / kg。大鼠[2]该程序用于测量对药物攻击的明显行为，神经和自主反应。简而言之，将大鼠随机分成四组（n = 6），每组接受不同剂量（0,3,10或30mg / kg）的JNJ16259685。专家观察员，对动物的药物治疗视而不见，在注射后30,60,120和240分钟对动物进行评估和评分。评估动物的被动性，身体抬高，肢体位置，肢体张力，身体张力，步态和瞳孔大小。对于这些行为中的每一种，对于看起来“正常”的动物分配0分，而分数±1，±2或±3分别表示与正常相关的轻度，中度或严重增加（+）或减少（ - ）。 。获得±2或更高分数的个体动物被认为对该措施有显着影响。如果3只或更多动物的得分大于±2，则认为剂量具有显着效果。
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| 参考文献 |
[1]. Navarro JF,et al. JNJ16259685, a selective mGlu1 antagonist, suppresses isolation-induced aggression in male mice. Eur J Pharmacol. 2008 May 31;586(1-3):217-20. [2]. Hodgson RA, et al. Characterization of the selective mGluR1 antagonist, JNJ16259685, in rodent models of movement and coordination. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Apr;98(2):181-7. [3]. Lavreysen H,et al. JNJ16259685, a highly potent, selective and systemically active mGlu1 receptor antagonist. Neuropharmacology. 2004 Dec;47(7):961-72.
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