N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺

• 常用名: N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺
• 英文名: BMS-509744
• CAS号: 439575-02-7
• 分子量: 623.829
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₂H₄₁N₅O₄S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

BMS-509744是有效,选择性的 Itk 激酶抑制剂,IC50值为19 nM。

名称

• 中文名: N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺
• 英文名: N-[5-[5-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-4-methoxy-2-methylphenyl]sulfanyl-1,3-thiazol-2-yl]-4-[(3,3-dimethylbutan-2-ylamino)methyl]benzamide

生物活性

• 描述: BMS-509744是有效,选择性的 Itk 激酶抑制剂,IC50值为19 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ITK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 19 nM (Itk)[1]

• 体外研究: BMS-509744在人和小鼠细胞中降低T细胞受体诱导的功能,包括PLCγ1酪氨酸磷酸化,钙动员,IL-2分泌和体外T细胞增殖。 BMS-488516和BMS-509744在体外有效抑制Itk,IC50值分别为96和19nM。两种化合物都表现出相对于ATP的竞争动力学,表明它们与Itk激酶结构域的ATP结合位点结合[1]。
• 体内研究: BMS-509744和BMS-488516抑制由施用于小鼠的抗T细胞受体抗体诱导的IL-2的产生。当以50mg/kg给药时,BMS-509744表现出50％的抑制能力,而与诱导抗体的量无关。 BMS-509744还显着减少卵白蛋白诱导的过敏/哮喘小鼠模型中的肺部炎症[1]。
• 激酶实验: 通过激酶测定确定BMS-509744活性（IC 50）。使用10ng酶在10μMGST-SLP-76和各种浓度的ATP存在下进行激酶反应10分钟。 BMS-509744的浓度
• 动物实验: 小鼠：Balb / c小鼠在静脉内施用抗CD3抗体之前15分钟皮下注射化合物（BMS-509744和BMS-488516）或载体（H 2 O：乙醇：吐温80）90：5：5）。收集血清用于在施用抗CD3抗体后90分钟分析IL-2和化合物水平。通过ELISA测量IL-2，并通过质谱法测量化合物水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lin TA, et al. Selective Itk inhibitors block T-cell activation and murine lung inflammation. Biochemistry.?2004 Aug 31;43(34):11056-62.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₂H₄₁N₅O₄S₂
• 分子量: 623.829
• 精确质量: 623.260010
• PSA: 157.41000
• LogP: 4.55
• 折射率: 1.635
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• N-[5-({5-[(4-acetylpiperazin-1-yl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl}sulfanyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-{[(3,3-dimethylbutan-2-yl)amino]methyl}benzamide
• Benzamide, N-[5-[[5-[(4-acetyl-1-piperazinyl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl]thio]-2-thiazolyl]-4-[[(1,2,2-trimethylpropyl)amino]methyl]-
• UNII:5V7VG25953
• N-[5-({5-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl}sulfanyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-{[(3,3-dimethyl-2-butanyl)amino]methyl}benzamide
• BMS-509744